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三七总皂苷对顺铂诱导肾损伤大鼠模型自噬蛋白LC3和Beclin1的影响
目的 研究三七总皂苷(PNS)对顺铂诱导肾损伤大鼠肾组织中自噬相关蛋白LC3、Beclin1表达的影响.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为空白对照组,顺铂模型组,顺铂+PNS组,在给药24 h后处理动物,检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶(NAG)水平,利用透射电镜观察大鼠肾小管上皮细胞粒体形态及自噬体,通过Western blot检测自噬蛋白LC3和Beclin1蛋白的表达.结果 大鼠暴露于顺铂24 h后,与空白对照组比较,顺铂模型组血清Cr、BUN显著升高(P＜0.05),尿NAG水平没有明显变化,电镜观察到自噬体出现,肾组织LC3和Beclin1蛋白表达显著升高(P＜0.01).与顺铂模型组比较,顺铂+PNS组血清Cr明显降低(P＜0.05),LC3和Beclin1蛋白表达显著升高(P＜0.01).结论 PNS可能通过提高Beclin1的表达,增强肾组织的自噬而降低顺铂诱导的大鼠肾损害.
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三七总皂苷通过线粒体途径抑制顺铂诱导的大鼠肾细胞凋亡
目的：探讨三七总皂苷( PNS)通过线粒体途径对顺铂肾损伤大鼠肾组织细胞凋亡的影响。方法将36只♂ SD大鼠随机分为空白对照组、顺铂模型组、顺铂+PNS组；在给药8 d后,检测大鼠血清肌酐( Cr)、尿素氮( BUN)和尿β-N-乙酰胺基葡萄糖苷酶( NAG)水平。采用HE染色观察病理变化,利用透射电子显微镜观察大鼠肾脏线粒体形态,采用原位末端缺口标记法( TUNEL染色)检测肾细胞凋亡情况,通过免疫组化SP法检测凋亡相关蛋白Bax、caspase-9的表达,并采用Western blot检测Bcl-2蛋白的表达情况。结果与空白对照组比较,顺铂模型组大鼠血清Cr、BUN和尿NAG水平明显升高(P<0．01),肾小管上皮细胞线粒体损伤严重,肾组织的细胞凋亡率明显增加( P<0．01),肾组织Bax、caspase-9及Bcl-2表达均明显增强( P<0．01)；与顺铂模型组比较,顺铂+PNS组血清Cr、BUN和尿NAG水平明显降低(P<0．01),肾小管上皮细胞线粒体损害明显改善,肾组织细胞凋亡率和Bax、caspase-9表达水平均明显降低( P<0．01),Bcl-2的表达则明显增强(P<0．01)。结论 PNS可能通过增加抑凋亡蛋白Bcl-2表达,减少促凋亡蛋白Bax和凋亡相关蛋白caspase-9的表达来调节细胞凋亡,从而发挥保护顺铂肾损害的作用。
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三七总皂苷对顺铂肾损害大鼠肾组织差异表达蛋白质的影响
目的 探讨三七总皂苷(panax notoginsenosides,PNS)对顺铂肾损害大鼠肾组织差异表达蛋白质的影响.方法 实验大鼠随机分为正常对照组、顺铂模型组和PNS治疗组,对大鼠给药处理10d后,检测大鼠血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的水平,并做肾脏病理检查;采用SELDI-TOF-MS技术筛选大鼠肾组织的差异表达蛋白质,并通过MALDI-TOF-MS/MS、Westem blot实验予以鉴定.结果 顺铂模型组大鼠血清BUN、Scr和尿NAG的水平均显著高于正常对照组(P均＜0.05).电镜下可见肾小管上皮细胞的线粒体明显损伤,说明顺铂肾损害大鼠模型制作成功.PNS干预可使大鼠血清BUN、Scr和尿NAG的水平显著低于顺铂模型组(P＜O.05),肾小管上皮细胞的线粒体损害程度较顺铂模型组明显改善,提示PNS对其有保护作用.筛选出顺铂模型组与正常对照组肾组织差异表达的蛋白质20个,其中7个蛋白质在顺铂模型组中的表达下调2倍以上;顺铂模型组与PNS治疗组肾组织差异表达的蛋白质18个,其中11个蛋白质在PNS治疗组中的表达下调;有6个共同的差异表达蛋白质在顺铂模型组较正常对照组的表达上调或下调,在PNS治疗组可回调到接近正常对照组水平.差异表达蛋白质m/z 10815A2被鉴定为线粒体热休克蛋白,m/z 16021.67被鉴定为血红蛋白β1亚基、血红蛋白β2亚基.结论 顺铂肾损害可伴随多种蛋白质的表达变化,这些差异表达蛋白质可能与顺铂损害肾脏以及PNS的保护作用有关.通过对其分离和鉴定,进一步了解其性质,将有助于全面、系统地探讨顺铂肾损害以及PNS保护作用的机制.
