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甲磺酸桂哌齐特对缺血再灌注脑损伤大鼠的保护作用
目的:观察甲磺酸桂哌齐特对大鼠缺血性脑损伤保护作用.方法:线拴法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注损伤模型,72只雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组、模型组、甲磺酸桂哌齐特组(20、40、80 mg/kg)和马来酸桂哌齐特组,观察药物对脑缺血再灌注大鼠的血栓形成、血小板聚集、脑梗死体积和对脑组织病理形态学变化的影响.结果:与模型组比较,甲磺酸桂哌齐特(40、80 mg/kg)可减少缺血再灌后脑梗死体积,抑制血栓形成和血小板聚集(P＜0.05);同时可减轻脑组织神经元核固缩、溶解和脑细胞肿胀.与马来酸桂哌齐特相比无明显差异.结论:甲磺酸桂哌齐特对局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用.
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甲磺酸桂哌齐特对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用
目的 探讨甲磺酸桂哌齐特对脑缺血-再灌注(I-R)损伤的保护作用及机制.方法 50只雄性SD大鼠用线栓法建立大脑中动脉I-R损伤模型后随机均分为五组:B组为模型对照,C、D和E组分别用甲磺酸桂哌齐特20、40和80 mg/kg处理,F组用马来酸桂哌齐特40 mg/kg处理;另外取10只雄性SD大鼠作为空白对照(A)组.观察I-R后4、8及22 h神经功能缺损、脑含水量、脑指数的变化;I-R损伤24 h后测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)的活力和丙二醛(MDA)、乳酸(LD)的含量.结果 与B组比较,D组和E组I-R后8h和22 h神经功能缺损评分、脑含水量和脑指数降低(P＜0.05);与B组比较,C、D、E、F组I-R脑组织SOD和LDH活性升高、MDA、LD含量和NOS活性降低(P＜0.05).结论 甲磺酸桂哌齐特对脑I-R损伤有保护作用;其机制可能与抗自由基损伤、抑制NOS等的升高有关.
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甲磺酸桂哌齐特对小鼠急性心脑缺血的保护作用
目的:探讨甲磺酸桂哌齐特对急性心脑缺血的保护作用.方法:采用常压耐缺氧实验,观察甲磺酸桂哌齐特对正常小鼠和Iso诱导心肌缺血小鼠耐缺氧能力的影响；采用小鼠断头法,观察甲磺酸桂哌齐特对小鼠断头后张口喘息时间的影响.结果:与空白对照组和模型组相比,甲磺酸桂哌齐特(50mg/kg、100mg/kg)能延长正常小鼠及心肌缺血小鼠在常温常压缺氧条件下的存活时间(P＜0.05,P＜0.01)；延长小鼠断头后张口喘息时间(P＜0.05).结论:甲磺酸桂哌齐特对心脑缺血损伤有一定的保护作用.
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甲磺酸桂哌齐特注射液在健康志愿者中的药动学研究
目的 研究甲磺酸桂哌齐特注射液在健康志愿者中单次给药的药动学特征.方法 12名健康志愿者分别静脉滴注甲磺酸桂哌齐特62.5、125、250和375 mg,血浆及尿液中桂哌齐特浓度以新建立的HPLC-UV法测定.结果 62.5、125、250和375 mg剂量组的主要药动学参数分别为:Cmax(1.148±0.149)、(2.614±0.410)、(5.625±0.940)、(8.887±1.197) μg· mL-1;AUC0～14 (3.625±0.549)、(8.553±1.733)、(19.849±3.346)、(33.925±5.377) μg·h·mL-1;t1/2z(2.49±1.14)、(2.39±0.41)、(2.43±0.51)、(2.22±0.27)h;24h内桂哌齐特尿累积排泄率分别为(54.15±4.24)％、(56.09±5.90)％、(55.32±5.02)％和(56.15±5.32)％.结论 甲磺酸桂哌齐特在62.5～375mg内单次给药符合线性动力学过程,24h内约有55％以原型经肾脏排除.
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HPLC-MS/MS法研究人尿中甲磺酸桂哌齐特的主要代谢产物
目的 研究甲磺酸桂哌齐特在人尿中的主要代谢产物.方法 选择健康受试者12名,连续5d单剂量静脉滴注甲磺酸桂哌齐特250 mg,分段收集0～24h尿样,经蛋白沉淀纯化后,直接采用液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)对尿样进行测定.结果 在尿样中鉴定出5个主要代谢物,分别为3-O-去甲基-桂哌齐特-葡萄糖醛酸化物(M1)、3-O-去甲基-桂哌齐特-磺酸化物(M2)、桂哌齐特-吡咯烷衍生物(M3)、桂哌齐特-吡咯烷羧基化物(M4)和3-O-去甲基-桂哌齐特(M5).结论 该方法灵敏、选择性高,为深入研究甲磺酸桂哌齐特在人体内的代谢规律提供了可靠的方法.
关键词： 高效液相色谱-串联质谱 甲磺酸桂哌齐特 代谢产物 -
甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特注射液药动学比较研究
目的 比较甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特注射液的药动学特征.方法 12名健康志愿者,按照2×2交叉试验设计分别静脉滴注甲磺酸桂哌齐特或马来酸桂哌齐特,连续5 d,每日1次.给药后于规定时间采血并收集尿液.洗脱期为10 d.结果 甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特单次给药后 t1/2分别为2.20 ± 0.42和2.26 ± 0.36 h;AUC0~ t分别为19.329 ± 2.879和18.547 ± 3.727 μg·h·mL -1;Cmax分别为5.386 ± 0.809和5.345 ± 1.035 μg·mL -1;CL分别为13.02 ± 2.10和13.87 ± 3.29 L·h-1;24 h内桂哌齐特(CPZ)尿累积排泄率分别为55.30% ± 3.39% 和56.22% ± 3.61%.连续5 d静脉滴注甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特后 t1/2分别为2.18 ± 0.33和2.52 ± 0.50 h;AUC0~ t分别为20.168 ± 3.178和18.750 ± 1.763 μg·h·mL -1;Cmax分别为5.541 ± 0.520和5.426 ± 0.730 μg·mL -1;Cmin低于检测限;CL分别为12.52 ± 1.94和13.21 ± 1.17 L·h-1;M RT0~ t分别为3.53 ± 0.24和3.56 ± 0.20 h.CPZ的主要药动学参数和尿累积排泄率在单次与多次给药间、不同酸根间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 甲磺酸桂哌齐特与马来酸桂哌齐特在人体内药动学行为相似,连续多次给药,体内无蓄积.
