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氟伐他汀在大鼠腹膜透析模型中对腹膜的保护作用
目的:探讨氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)大鼠腹膜组织形态影响的初步研究.方法:通过SD雄性大鼠(体重180～200 g)腹腔注射4.25％浓度的葡萄糖腹透液的方式模拟腹膜透析.随机分为5个组:①正常对照组;②4.25％腹透液组;③单纯Flu组;④生理盐水组;⑤Flu干预的4.25％腹透液组.4周后留取各组大鼠壁层腹膜组织,光镜观察各组大鼠壁层腹膜形态学的变化,同时采用RT-PCR法测定各组大鼠腹膜转化生长因子-β1 (transforming growth factor,TGFβ1)及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)mRNA的表达.结果:光镜下HE染色显示4.25％腹透液组大鼠腹膜较正常对照组显著增厚,Flu干预组的壁层腹膜厚度薄于未干预组,生理盐水组和单纯Flu组大鼠腹膜的形态较正常对照组未见明显改变.4.25％腹透液组大鼠腹膜TGF-β1及FN mRNA的表达量均高于正常对照组(均P＜0.05),Flu干预组两者mRNA的表达量均明显低于未干预组(均P＜ 0.05),生理盐水组和单纯Flu组大鼠腹膜两者的mRNA表达量较正常组无明显统计学意义.结论:长期使用高糖腹透液会改变腹膜的结构,氟伐他汀在一定程度上对腹膜有保护作用,但具体机制仍需进一步研究.
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高糖腹透液对腹膜间皮细胞分泌VEGF的影响及氟伐他汀的干预作用
目的:观察氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对高糖腹透液(high-glucose peritoneal dialysate,HGPDS)诱导的人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响.方法:体外培养HPMCs,同步化48 h后,分组如下:正常对照组、HGPDS组、HGPDS+Flu组、单纯Flu组.倒置显微镜观察各组细胞形态,RT-PCR法检测各组VEGF的mRNA表达,Western blot检测各组VEGF蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,在HGPDS作用下,48 h后细胞由铺路石样转变为长梭形,1×10-6 mol/L Flu可部分逆转HPMCs的形态改变.与正常对照组相比,在HGPDS作用下,人腹膜间皮细胞VEGF mRNA及蛋白表达明显增多(P＜0.05),并呈时间依赖性,VEGF mRNA和蛋白分别在HGPDS干预后12 h和48 h达高峰(P＜ 0.05).Flu可明显抑制HGPDS诱导的VEGF的表达(P＜0.05),并呈浓度依赖性.结论:适当浓度的Flu可以抑制HGPDS刺激体外培养人腹膜间皮细胞VEGF表达增加.
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氟伐他汀对高糖腹透液诱导人腹膜间皮细胞纤维连接蛋白表达的影响
目的:探讨氟伐他汀(fluvastatin,Flu)对高糖腹透液(high-glucose peritoneal dialysate,HGPDS)诱导人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的影响.方法:体外培养HPMCs,同步化24 h后,分为正常对照组、HGPDS组、HGPDS+Flu组、单纯氟伐他汀组、DMSO对照组,各组分别刺激不同时间后,噻唑蓝(MTT)检测各组细胞的活力,RT-PCR检测FN的mRNA表达,ELISA法检测上清液FN蛋白表达的变化.结果:与正常对照组比较,HGPDS明显抑制细胞活力,HGPDS联合Flu共同培养24、36 h,细胞活力有所恢复,其中,1×10-6mol/L Flu作用24h,细胞活力改善差异有统计学意义(P＜0.05)；与正常对照组比较,HGPDS明显增加人腹膜间皮细胞FN mRNA及蛋白表达(P＜0.05),并呈时间依赖性,其中FN mRNA于6h达高峰,FN蛋白于24 h达高峰.Flu可抑制HGPDS诱导的FN的高表达(P＜0.05),并呈浓度依赖性.结论:HGPDS诱导体外培养人腹膜间皮细胞FN表达增加,此作用可被Flu抑制.
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黄芪甲苷抑制高糖腹透液诱导 HMrSV5氧化应激与EMT 的实验研究
目的：观察黄芪甲苷(Astragaloside Ⅳ,AS-Ⅳ)对高糖腹透液诱导人腹膜间皮细胞 HMrSV5氧化应激及 EMT 的影响,探讨 ROS 在 EMT 中的作用及 AS-Ⅳ干预机制。方法采用葡萄糖腹透液诱导建立 HMrSV5氧化应激模型,相差显微镜观察细胞形态变化,MTT 检测 AS-Ⅳ及葡萄糖腹透液对细胞活力的影响；予40μg/mL AS-Ⅳ干预 HMrSV5氧化应激,DHE 荧光探针检测药物作用前后 ROS 生成水平变化,Western blot 检测 EMT 相关蛋白变化；与 ROS 清除剂 NAC 作对照,观察 AS-Ⅳ干预 HMrSV5氧化应激 EMT 指标及 Smads 蛋白的变化。结果①40、50μg/mL AS-Ⅳ干预后细胞活力稍有上升(P <0.05)；随腹透液作用时间的延长及葡萄糖浓度提高,细胞活力明显抑制,以4.25%高糖腹透液干预48 h 明显(P <0.05),细胞拉伸变长；②40μg/mL AS-Ⅳ作用细胞能抑制形态改变,降低模型组 ROS 的生成(P <0.05),上调 E-cadherin、ZO-1表达,下调α-SMA 表达,并抑制 Smad2/3磷酸化；③5 mmol/L NAC 产生类似调控作用。结论高糖腹透液可抑制 PMCs 细胞活性,增加 ROS 生成,导致 PMCs EMT,其分子机制可能与 ROS 参与调控的 Smads 通路激活有关,而 AS-Ⅳ可能通过减少 ROS生成,抑制 Smad2/3磷酸化,阻抑 PMCs EMT。
