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miR-145下调Nav 1.8对糖尿病神经病理性痛大鼠痛阈的影响
目的 观察微小 RNA-145(miR-145)对糖尿病神经病理性痛大鼠痛阈的影响,并探讨其可能机制.方法 取正常大鼠12只作为对照组(N组),糖尿病神经痛模型制备成功的 SD大鼠36只,随机分为三组:糖尿病神经痛组(D组)、糖尿病神经痛-空载组(DN组)和糖尿病神经痛-miR-145过表达组(agomiR-145组),每组12只.N 组和 D组大鼠鞘内分别注射等剂量生理盐水10 μl, DN组大鼠鞘内注射阴性对照病毒(10 μl,1×106TU/ml),agomiR-145组大鼠鞘内注射 agomiR-145(10 μl,1×106TU/ml).于鞘内注药前1 d 和注药后1、3、7、14 d 测定四组大鼠机械缩足痛阈(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL).然后采用RT-PCR法检测大鼠背根神经节(DRG)中miR-145 mRNA相对表达量,免疫荧光检测大鼠背根神经节 Nav1.8阳性细胞荧光相对强度.荧光素酶报告实验验证 miR-145的靶基因.结果 注药前1 d D 组、DN 组和 agomiR-145组 MWT 明显低于、TWL 明显短于N组(P<0.05);注药后3、7、14 d agomiR-145组MWT明显高于D组和DN组(P<0.05);注药后7、14 d agomiR-145组大鼠TWL明显长于 D 组和 DN 组(P<0.05).D 组和 DN 组DRG中 miR-145 mRNA相对表达量明显低于 N 组和 agomiR-145组,电压门控钠离子通道1.8 (Nav1.8)阳性细胞明显多于 N组和 agomiR-145组(P<0.05).荧光素酶报告实验验证 miR-145作用于 Nav 1.83'-非翻译区并调控 Nav1.8的表达.结论 miR-145通过下调背根神经节 Nav 1.8表达缓解糖尿病大鼠机械痛敏和热痛敏.
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鞘内注射肿瘤坏死因子-α单克隆抗体缓解大鼠骨癌痛的机制
目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单克隆抗体对胫骨癌痛模型大鼠痛觉过敏的影响及其可能的机制.方法:选取180～ 200 g健康雌性SD大鼠32只,随机分成4组(n=8):假手术组、骨癌痛组、TNF-α单克隆抗体组、肿瘤对照组.于左侧胫骨近端骨髓腔注射Walker256肿瘤细胞悬液10 μL(2×109)制备大鼠骨癌痛模型,假手术组注射10 μL生理盐水.建模后第11天,TNF-α单克隆抗体组连续7d鞘内注射TNF-α单克隆抗体依那西普8μL,肿瘤对照组连续7d鞘内注射生理盐水8μL,其余两组不进行鞘内注射.分别于注射肿瘤细胞前,注射后第1、4、7、10、14、17大时测定假手术组和骨癌痛组的机械痛阈.于接种细胞后第17天取大鼠左侧背根神经节(dorsal root ganglion,DRG,腰2-腰5段)测定电压门控钠离子通道1.8(Nav1.8)的蛋白表达.结果:与假手术组相比,骨癌痛组种瘤后第7天,机械痛阈开始下降,第10天出现明显下降(P＜0.05),第17天骨癌痛组DRG Nav1.8表达较假手术组明显升高(P＜0.05);第11天TNF-α单克隆抗体组大鼠鞘内给药后机械痛阈明显升高,2h达高峰,8h后恢复到给药前水平(P＜0.01);重复给药7d,行为学变化类似一次给药,但机械痛阈值升高程度较单次给药降低.第17天TNF-α单克隆抗体组DRG Nav1.8的表达较肿瘤对照组明显降低(P＜0.01).结论:TNF-α单克隆抗体可能通过抑制DRG神经元上的Nav1.8的高表达从而抑制骨癌疼痛.
关键词： 骨癌痛 背根神经节 肿瘤坏死因子-α 电压门控钠离子通道1.8 -
阻断Nav1.8通道对右侧星状神经节的影响
目的 研究利用电压门控钠离子通道1.8(Nav1.8)特异性阻断剂A-803467局部阻断Nav1.8对右侧星状神经节(RSG)的影响.方法 24只成年家犬随机分为对照组(DMSO)、低浓度组、中浓度组和高浓度组,每组6只,向RSG内局部分别注射0.1 mL DMSO和低(10 mmol/L)、中(15 mmol/L)、高浓度(20 mmol/L)的A-803467,并在注射前和注射后30 min测定由高频刺激RSG引起的大心率的变化情况和RSG的神经活性频率和振幅变化情况.以刺激电压为横坐标,心率变化的大百分比为纵坐标绘制出的电压-心率反应曲线以反映RSG的功能情况.结果 在基础状态时,对照组和低、中、高浓度组的RSG功能和神经活性比较,差异均无统计学意义(P>0.05);在注射A-803467后30 min,可观察到电压-心率反应曲线明显钝化,RSG功能显著降低,RSG神经活性频率和振幅明显减小,差异均有统计学意义(P<0.05).且A-803467的浓度越高,电压-心率反应曲线钝化程度越大,RSG功能降低越显著,频率和振幅越小.结论 阻断Nav1.8通道可以抑制RSG功能和神经活性,且阻断剂浓度越大,抑制效应越强.
关键词： 心血管病学 电压门控钠离子通道1.8 阻断剂 右侧星状神经节 自主神经系统
