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七氟醚介导腺苷A3受体通路减轻大鼠机械通气肺损伤
目的 探讨腺苷A3受体(A3AR)在七氟醚减轻大鼠机械通气肺损伤(VILI)中的作用及其机制.方法 SPF级健康雄性成年大鼠40只,体重200～250 g,随机分为五组:假通气组(Sham组),模型对照组(CON组),七氟醚处理组(SEV组),七氟醚联合A3AR抑制剂处理组(SM组),A3AR抑制剂处理组(MRS组),每组8只.除Sham组不进行通气外,其他四组均在麻醉气管插管后行机械通气(VT 12 ml/kg),持续正压通气6h,建立大鼠VILI模型.Sham组:氯胺酮麻醉后直接处死;CON组:氯胺酮维持麻醉状态;SEV组:2％七氟醚维持麻醉;SM组:机械通气开始前30 min腹腔注射MRS-1191 1 mg/kg,2％七氟醚维持麻醉;MRS组:机械通气开始前30 min腹腔注射MRS-1191 1 mg/kg,氯胺酮维持麻醉.实验结束后处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本.采用Western blot法检测肺组织A3AR、gp91phox蛋白含量.检测BALF中炎性因子TNF-α、1L-1β浓度.DHE染色荧光检测肺组织活性氧(ROS)活性.观察肺组织病理学变化,并进行肺损伤评分.结果 与SEV组比较,CON组、SM组和MRS组TNF-α、IL-β浓度明显升高(P＜0.05);与SM组比较,CON组与MRS组TNF-α、IL-β浓度明显升高(P＜0.05).与Sham组比较,CON组、SEV组、SM组和MRS组A3R、gp91phox蛋白含量明显升高,CON组、SM组和MRS组ROS活性明显增强,肺损伤评分明显升高(P＜0.05);与CON组比较,SEV组和SM组A3AR蛋白含量明显升高,SEV组gp91phox蛋白含量、ROS活性和肺损伤评分明显降低(P＜0.05);与SEV组比较,SM组A3AR蛋白含量明显降低,gp91phox蛋白含量明显升高,SM组和MRS组ROS活性明显增强,肺损伤评分明显升高(P＜0.05).结论 七氟醚可以减轻机械通气诱发的肺损伤,其作用机制是通过A3AR抑制肺脏氧化应激和炎症反应起效的.
