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SCN4A基因突变导致的一个先天性副肌强直家系研究
目的 分析一个疑似先天性副肌强直家系致病突变,为产前分子诊断提供依据.方法 针对该家系临床表型进行分析,确定待测基因.用PCR-直接测序法分析目标基因的外显子及其侧翼序列,寻找致病突变.对筛查出的突变用PolyPhen和NCBI网站进行致病性与保守性分析,同时结合家系分析评估突变位点的致病性.结果 对目标基因SCN4A进行突变分析,发现家族中患者均存在c.3473C＞T杂合突变,健康成员均未发现该突变,属于常染色体显性遗传;生物信息学分析该突变位点编码氨基酸由脯氨酸变成亮氨酸,突变所在区域高度保守,该突变具有高度致病性.结论 证实了一个先天性副肌强直家系中SCN4A基因的新致病突变c.3473C＞T,为患者选择胚胎植入前诊断健康婴儿提供了依据.
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先天性副肌强直1例报告及文献复习
先天性副肌强直(paramyotonia congenita,PMC)是由于骨骼肌膜超兴奋性导致的遗传性肌肉疾病,以寒冷或活动诱发的肌强直及无力为主要临床特征,由骨骼肌钠通道基因(SCN4A,17q23.1-25.3)突变引起,呈常染色体显性遗传.本病发病率报道不一,全球发病率约为1/20万[1],国内报道罕见.我院收治1例,报道如下.1临床资料患者,男性,18岁,以"四肢活动不灵活12年"为主诉入院.患者于12年前无明显诱因逐渐出现四肢活动不灵活,动作笨拙,双手用力握拳后手指不能伸直,放松缓慢,右手明显;下肢僵硬感,行走不利,反复活动后症状加重,休息后可逐渐缓解.
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一先天性副肌强直家系的临床特征及基因检测研究
目的 对一先天性副肌强直家系的临床特征及致病基因进行初步研究.方法 对武警总医院神经内科收治的一先天性副肌强直家系中的4例患者进行病史采集、体格检查,并对先证者及其母亲进行候选基因SCN4A全部24个外显子测序.结果 该家系患者多自幼出现受冷后手部肌肉发僵或力弱,温暖及缓慢活动可缓解;先证者则主要表现为双下肢力弱.先证者及其母亲SCN4A基因第24号外显子c.4343G.>A杂合核苷酸变异,该变异导致第1448号氨基酸由精氨酸变为组氨酸.结论 先天性副肌强直家系可存在SCN4A基因c.4343G.>A突变,且同一突变位点在同一家系中可出现遗传异质性.
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一个先天性副肌强直家系SCN4A基因新突变
目的 对1个先天性副肌强直家系的SCN4A基因突变进行分析,为患者家系提供遗传咨询.方法 收集该家系的临床资料,抽取先证者及7名家系成员的外周血提取基因组DNA,通过PCR-Sanger测序技术对先证者进行SCN4A基因突变的检测;同时在家系的3例患者、4名正常家系成员和100名无血缘关系的对照中对发现的突变进行检测.应用生物信息学软件预测突变对蛋白功能影响,并比对突变位点在不同物种间的保守性.结果 先证者及家系中3例患者的SCN4A基因第24外显子均存在c.4427T＞C(p.Met1476Thr)杂合突变,而家系中4名表型正常成员和100名正常对照中均未发现该突变,经检索HGMD和SNP数据库证实该突变未见报道.生物信息学分析提示该突变可能影响蛋白结构和功能,突变氨基酸在不同物种间高度保守.结论 SCN4A基因的c.4427 T＞C(p.Met1476Thr)突变可能是该先天性副肌强直家系的致病原因.先天性副肌强直症临床表现缺乏特异性,基因突变检测是确诊该病的有效方法.
