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榭皮素对耐长春新碱U251/Vin细胞多药耐药的逆转作用
目的 探讨榭皮素对耐长春新碱U251恶性胶质瘤细胞(U25 1/Vin)多药耐药的逆转作用及机制.方法 MTT法检测榭皮素对U251及其耐药株(U251/Vin)细胞的生长抑制率、半数抑制浓度(IC50)、逆转长春新碱耐药倍数,并绘制生长抑制率曲线,用酶联免疫吸附法测定P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达.结果 榭皮素对U251及U251/Vin细胞72 h的IC5o分别为(3.80±0.05)、(4.50±0.08)mmol/L,两者比较无统计学差异(P＞0.05);榭皮素作用后,U251/Vin细胞的IC50值由作用前的(5.435±0.063) μmol/L下降为(0.023±0.004) μmoL/L(P ＜0.01),与不耐药的U251细胞IC50值(0.014±0.001)μmol/L接近(P＞0.05).加入榭皮素后U251/Vin细胞P-gp、MRP蛋白的IC50值比较有统计学差异(P均＜0.05).结论 榭皮素可逆转U251/Vin细胞对长春新碱的耐药,并使P-gp、MRP的IC50降低,提示榭皮素是一种有效的肿瘤多药耐药逆转剂.
关键词： 榭皮素 多药耐药 U251恶性胶质细胞瘤细胞 长春新碱 -
多柔比星与槲皮素联载胶束逆转乳腺癌多药耐药研究
目的:以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体,构建多柔比星(DOX)与槲皮素(QUE)的PEG-PL-GA/DOX+QUE联载胶束,并对其逆转乳腺癌多药耐药效果进行评价.方法:采用透析袋法制备载PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束,并对该药物递送系统的理化性质、体外释放特性、药效学以及安全性进行系统评价.结果:所制得的PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束平均粒径为(58.2±5.6)nm,联载胶束中DOX与QUE的载药量分别为(9.12±0.97)％ 和(8.34±0.92)％;细胞摄取实验结果表明联载胶束中的QUE可有效抑制乳腺癌耐药(MCF-7/ADR)细胞对DOX的外排作用,且PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束对MCF-7/ADR细胞的细胞毒性显著大于游离DOX、游离DOX+QUE及PEG-PLGA/DOX胶束;体内药效学结果显示PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束可有效抑制荷瘤小鼠皮下瘤生长,并且显示出良好的生物相容性.结论:PEG-PLGA/DOX+QUE联载胶束可有效逆转乳腺癌多药耐药,增强对耐药肿瘤细胞的毒性作用,是一种有应用前景的抗肿瘤药物递送系统.
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榭皮素对皮层神经元细胞氧化应激的保护作用
目的 探讨榭皮素对皮层神经元细胞氧化应激的保护作用.方法 原代培养皮层神经元细胞,随机分成对照组、H2O2(100 μmol/L)组、榭皮素组(Qu组)、AMPK抑制剂Compound C组(CC组)、H2O2+Qu组、H2O2+Qu+CC组,采用CCK8法检测细胞存活率,活性氧检测试剂盒检测细胞内活性氧,ELISA试剂盒检测βA表达水平,Western blot检测AMPK、p-AMPK及BACE1蛋白表达水平.结果 CCK8结果显示,榭皮素可明显降低H2O2对皮层神经元细胞存活率的抑制作用,并可显著降低H2O2诱导细胞内ROS及βA的表达;进一步研究发现,榭皮素可通过激活AMPK,上调p-AMPK的表达水平来达到抑制BACE1酶的表达.结论 H2O2刺激神经元细胞可上调氧化应激水平,榭皮素可通过促进AMPK的磷酸化,降低βA在细胞中的沉积,进一步下调ROS在细胞中的表达,从而减缓了H2O2对神经元细胞造成的损伤.
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抑制自噬晚期阶段增强榭皮素诱导的胶质瘤细胞凋亡
目的 研究抑制自噬不同阶段对榭皮素作用于胶质瘤细胞的影响,并对其机制进行初步探讨.方法 通过3-甲基腺嘌呤(3-MA)及转染Beclin 1 shRNA质粒抑制自噬早期阶段,通过氯喹(CQ)抑制自噬晚期阶段.噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞活性.通过透射电镜及Western Blot检测自噬水平.通过流式细胞技术及Western Blot检测细胞凋亡.结果 榭皮素可以诱导胶质瘤细胞凋亡及自噬的发生.抑制自噬的早期阶段会减弱榭皮素对胶质瘤细胞的毒性作用,抑制自噬的晚期阶段可以增强榭皮素诱导的胶质瘤细胞凋亡.结论 氯喹与榭皮素联合用药具有协同作用,可能对胶质瘤的治疗提供新的思路.
