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去势抵抗前列腺癌新型内分泌治疗耐药的研究进展
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是欧美男性中常见的肿瘤,近年来其在中国的发病率成上升趋势.去势抵抗前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)阶段是前列腺癌治疗的重点和难点,PCa进入CRPC后雄激素受体(androgen receptor,AR)信号轴对于肿瘤的生存和进展依然发挥重要作用,以AR信号轴为作用靶点是新型内分泌治疗药物的特点,阿比特龙和恩杂鲁胺是其中的代表,二者可有效抑制AR信号轴的活性,延长患者的生存期.虽然新型内分泌治疗药物对CRPC安全有效,但随之而来的耐药问题严重影响了临床疗效.本文将综述近年来新型内分泌治疗药物耐药机制的研究进展,为克服耐药问题和开发新药提供借鉴.
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去势抵抗性前列腺癌新型内分泌药物治疗次序的研究进展
近年来,中国的前列腺癌发病率逐年上升.大多数前列腺癌患者在初诊时已处于中晚期,虽然内分泌治疗在一定时期内可以使病情得到控制与改善,但经过18～24个月的中位缓解期后,绝大多数患者均进展为预后极差的转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC).mCRPC的治疗颇为棘手,迫切需要优化其治疗策略来提高疗效.目前已有研究表明,新型内分泌药物如醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺与多西紫杉醇化疗可以使mCRPC患者生存获益,但有关治疗次序的选择仍存在一定争议.本文对mCRPC患者在化疗前后接受不同次序的新型内分泌药物治疗相关的临床研究进展进行综述,以期为正确选择mCRPC治疗策略提供依据,进而延长患者的总生存期并提高生活质量.
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去势抵抗性前列腺癌发生多西紫杉醇耐药的相关机制及其治疗进展
对于晚期前列腺癌,一般给予雄激素剥夺治疗.雄激素剥夺治疗司使80％的晚期前列腺癌患者病情稳定或缓解,但是几乎所有患者在接受雄激素剥夺治疗后的1～2年内均会发展为去势抵抗性前列腺癌(castrationresistant prostate cancer,CRPC).多西紫杉醇是治疗CRPC的一线化疗药物,能有效提高患者生存率;然而多数患者终都会对多西紫杉醇产生耐药性,从而影响临床治疗的效果.因此,针对多西紫杉醇耐药的相关机制,采取相应的治疗方案,有望改善目前CRPC难治的现状.本文主要对近年来CRPC发生多西紫杉醇耐药的相关机制以及克服该耐药性的新治疗进展进行综述.
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PALB2在去势抵抗性前列腺癌中的表达及意义
目的:探讨抑癌基因乳腺癌易感基因2 (breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2)定位协作(partner and localizer of BRCA2,PALB2)基因在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)组织中的表达,及其与患者临床病理特征的关系.方法:选取2015年1月-2017年6月天津医科大学第二医院收集的46例CRPC组织标本,其中前列腺腺癌36例,神经内分泌型前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC) 10例,另取同期手术切除的20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织作为对照.采用免疫组织化学法检测PALB2蛋白的表达情况,并分析其表达与CRPC患者临床病理特征的关系.结果:PALB2蛋白在CRPC患者中的阳性表达率为80.4％ (37/46),明显低于BPH患者的95.0％ (19/20) (P=0.024);年龄、原发肿瘤局部情况、是否存在区域淋巴结转移以及前列腺特异性标志物(prostate specific antigen,PSA)水平高低对PALB2的表达无明显影响(P值均＞0.05),Gleason评分和病理类型影响PALB2的表达阳性率(P值均＜0.05).进一步的相关分析显示,PALB2的表达水平与前列腺腺癌患者Gleason评分呈负相关 (γ=-0.376),与病理类型也有相关性(γ=-0.418).结论:PALB2在CRPC组织中表达阳性率降低,一定程度上可以反映CRPC的增殖与分化程度,参与肿瘤的发生和发展.
