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人体肝癌中窦壁内皮细胞及基膜的病理形态学研究
目的系统观察窦内皮细胞(SEC)及其基膜中Ⅳ型胶原(CoⅣ)及层黏素(LM)在人慢性肝病和肝细胞癌(HCC)的病理形态学改变,并探讨其临床病理意义.方法对30例人HCC及相应癌旁组织,10例肝硬化,5例轻度慢性肝炎和4例正常肝组织进行了CD34、CoⅣ和LM的免疫组化检测,行半定量计数,系统地观察SEC及基膜成份在正常、慢性肝病和肝癌中的形态和数量的改变,并结合肝癌的临床病理资料进行分析.结果正常肝窦无CD34及LM的表达,CoⅣ沿窦壁呈断续弱阳性表达,慢性肝病时可有少量CD34及LM弱阳性,肝硬化时CoⅣ阳性增强,沿窦壁呈均匀的连续线状阳性.HCC时窦壁呈弥漫的CD34阳性,同时CoⅣ及LM的阳性表达明显增强,在低分化癌及有门静脉癌栓的癌组织中基膜表达有所减少,易见断裂及缺失.LM、CoⅣ,尤其是CD34的表达在癌组织与非癌性肝组织的表达差异有显著性.临床病理资料分析显示,瘤径<2 cm者CD34表达显著低于瘤径>5 cm者,CoⅣ的表达在HCC低分化组明显减少,有门静脉癌栓组CoⅣ和LM表达均有减少.结论CD34是鉴别肝癌组织与非癌性肝组织的可靠指标.肝癌中基膜的断裂、缺失及减少可能参与癌细胞的转移机制.
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层黏素受体下调对蛋白水解酶MMP-2、MMP-9、u-PA蛋白表达的影响
目的 研究层黏素受体(LNR)反义硫代磷酸寡核苷酸片段(AsODN) 对人胆管癌QBC939细胞基质蛋白水解酶-2(MMP-2)、基质蛋白水解酶-9(MMP-9)以及尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激酶(u-PA) 蛋白表达的影响.方法 应用Western blotting分析浓度12 μmol/L的LNR AsODN作用48 h后,QBC939细胞MMP-2、MMP-9以及u-PA 蛋白表达水平.结果 LNR AsODN能明显抑制人胆管癌细胞表达MMP-2、MMP-9以及u-PA ,与对照组相比,MMP-2、MMP-9、u-PA蛋白表达下降分别为21.8%、16.5%和9.0%(P<0.05).结论 胆管癌细胞QBC939蛋白水解酶MMP-2、MMP-9以及u-PA基因表达水平与层黏素受体的表达水平明显相关,LNR AsODN表达能够使胆管癌细胞蛋白水解酶基因表达下降,提示层黏素受体在介导胆管癌转移中发挥重要作用.