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糖基化终末产物对大鼠骨髓间充质干细胞迁移能力的影响
目的:研究糖基化终产物(AGEs)对大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)迁移能力的影响.方法:检测不同浓度的AGE-牛血清清蛋白(BSA)(0、25、50、100和200 mg/L)刺激大鼠骨髓MSCs 0、6、12和24 h后,其趋化因子配体3(Ccl3)的表达及分泌情况,以及Ccl3对MSCs迁移能力的影响.结果:使用AGEs (25、50、100、200 mg/L)刺激可诱导Ccl3的过表达和过分泌[Ccl3表达浓度分别为(2 530±412)、(3 240±489)、(3 950±735)、(7 923±765)ng/L],与对照组(1 124±107)ng/L相比,均有显著性差异(P＜0.01),并可显著抑制MSCs的迁移,迁移速率分别为0.017、0.013、0.012 5和0.011 5μm/min,与对照组0.021μm/min相比均有显著性差异(P＜0.05或0.01),且该效应呈时间及剂量依赖性(R2分别为0.976和0.925).结论:AGEs可能通过激活Ccl3表达而抑制MSCs迁移,推测MSCs在合并糖尿病的冠心病患者中疗效不佳可能与高AGEs水平抑制MSCs迁移、进而减弱其组织修复能力有关.
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CCL3对大鼠糖尿病神经病理性疼痛的影响
目的 探讨脊髓趋化因子配体3(CCL3)在链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病神经病理性疼痛模型中的作用.方法 将SD大鼠随机分成对照组和STZ组.STZ组进一步分为CCL3组、IgG2A组,以及A438079组、PBS组,STZ注射前1 d经鞘内注射CCL3和A438079,1次/d,持续7 d.采用免疫组织化学法检测大鼠脊髓背角(SDH)Iba1的表达,实时荧光定量聚合酶链反应检测CCL3及其受体CCR1、CCR5和P2X7R mRNA表达水平,von Frey细丝法测定大鼠机械痛阈值.结果 大鼠腹腔注射STZ后机械刺激痛阈降低(P<0.05).大鼠SDH小胶质细胞数量增加(P<0.05).与此同时,STZ组大鼠SDH中CCL3、CCR5 mRNA表达增加(P<0.05).鞘内注射CCL3中和抗体能减轻STZ诱导的大鼠机械性痛觉过敏(P<0.05).P2X7R选择性拮抗剂A438079能缓解STZ所致痛觉过敏(P<0.05).结论 大鼠SHD中CCL3和P2X7R有助于STZ诱导的痛觉过敏.
