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非小细胞肺癌靶向治疗的相关分子检测
非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是成年人常见的恶性肿瘤之一.随着NSCLC分子生物学和新药开发研究的不断深入,基于分子标志物的靶向治疗已从实验室走到了临床,并在晚期NSCLC患者的治疗中取得了显著的效果.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因、KRAS基因、BRAF基因是目前NSCLC靶向治疗研究的重要靶点,针对EGFR和ALK基因的靶向药物已相继被用于临床.美国食品与药品管理局近批准雅培公司生产的FISH试剂盒用于EML4-ALK融合基因的诊断,引入了伴随诊断的概念.我国也先后制定了EGFR基因突变检测和ALK阳性非小细胞肺癌诊断的专家共识[1-2].虽然国内各大医院病理科已常规开展分子检测,为NSCLC靶向治疗提供重要参考,但仍有许多临床医师和病理医师对NSCLC靶向治疗相关分子检测缺乏深入了解.本文将针对NSCLC靶向治疗的相关分子检测进行全面介绍.
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非小细胞肺癌患者ALK,EGFR及KRAS基因的检测及临床病理特征
目的:研究汉族非小细胞肺癌患者中间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirstenrat sarcoma,KRAS)突变的阳性率及其与临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)的方法检测ALK融合基因异常表达,采用PCR检测EGFR基因和KRAS基因突变,采用x2检验及Fisher精确概率法进行数据分析.结果:共2 267例进行了ALK融合基因检测,其中1 655例同时进行了EGFR突变检测,951例同时进行了KRAS检测.ALK融合基因、EGFR基因及KRAS基因突变阳性率分别为7.28％(165/2 267)、48.58％(804/1 655)、11.40％(108/947).ALK基因突变多见于年轻、腺癌患者;EGFR基因突变多见于女性、腺癌患者;KRAS基因突变多见于老年、男性、腺癌患者.1 655例同时进行了ALK与EGFR检测的病例中,共6例存在双基因突变(0.36％);947例同时进行了ALK与KRAS检测,共4例存在双基因突变(0.42％);943例同时进行了EGFR与KRAS突变检测,未发现双突变病例.结论:非小细胞肺癌患者ALK,EGFR和KRAS基因的突变与患者的年龄、性别、组织学类型均存在相应的联系,个别病例可以出现ALK融合基因与EGFR或KRAS突变共存.
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非小细胞肺癌患者组织原发灶和转移灶中ALK融合基因的研究
目的:研究晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)原发灶和转移灶ALK融合基因阳性率,探讨其相关性.方法:收集2013年1月至2015年5月中国人民解放军北京军区总医院、军事医学科学院附属医院、浙江省肿瘤医院和大连大学附属中山医院原发灶384例,其中配对转移灶246例,统计得出ALK融合基因阳性率并分析原发灶与转移灶ALK融合基因的一致性、ALK融合基因阳性与临床基线资料间的关系.结果:ALK融合基因阳性率原发灶为11.46％(44/384).ALK融合基因阳性率配对原发灶为10.98％(27/246),配对转移灶为7.32％(18/246),配对的246对原发灶、转移灶组织中,转移灶融合基因阳性而对应的原发灶融合基因阴性2例,原发灶融合基因阳性而对应的转移灶融合基因阴性11例,转移灶较原发灶检出ALK融合基因阳性率高,两者差别有统计学意义(x2=112.208,P=0.000);转移灶和原发灶ALK融合基因阳性的一致率好(κ=0.683,P=0.000),通过转移灶判断原发灶融合阳性的情况,敏感性为59.26％(16/27),特异性为99.09％(217/219).结论:非小细胞肺癌中转移灶可以预测原发灶ALK融合基因情况,在难以取得原发灶的情况下转移灶可以作为ALK融合基因测的备选手段.
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非小细胞肺癌ALK融合基因非EML4伙伴的故事
2007年Rikova等[1]在肺癌细胞株中鉴别出TFG-ALK融合基因,拉开了非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)非EML4-ALK融合研究的序幕.
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ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的研究进展
ALK基因重排在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中发生率约3％-5％.ALK基因抑制剂近年来取得极大突破,明显延长了ALK阳新晚期NSCLC患者的生存期;但大部分患者持续用药后会出现获得性耐药.本文分别从ALK基因背景、检测方法、三代ALK抑制剂的治疗效果以及耐药后的策略、展望进行了阐述.希望对临床工作有参考价值和借鉴意义.
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突变非小细胞肺癌一线治疗新进展
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的若干治疗方案及新靶向药物目前正在评价中.本文详细讨论了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂和EML4-ALK抑制剂在一、二线治疗NSCLC中的重要性,概述了分子检测(EGFR突变、KRAS突变、EML4-ALK融合基因、EGFR表达)的含义以及在NSCLC治疗领域的未来前景.
关键词： 非小细胞肺癌 EGFR突变 EGFR酪氨酸激酶抑制剂 ALK融合基因
