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艾迪注射液对体外人和大鼠肝微粒体中CYP450酶的抑制作用
目的 研究艾迪注射液(斑蝥、人参、黄芪等)对体外人和大鼠肝微粒体中细胞色素P450 (CYP450)酶的抑制作用,并比较种属差异性,评价其发生药物相互作用的可能性.方法 在肝微粒体孵育体系中,将艾迪注射液分别与混合探针底物(非那西丁/CYP1 A2、氯唑沙宗/CYP2E1、右美沙芬/CYP2D6、奥美拉唑/CYP2C19、甲苯磺丁脲/CYP2C9、咪达唑仑/CYP3A4、睾酮/CYP3A4)共同孵育,UPLC-MS/MS检测各探针底物的代谢物生成量,采用GraphPad v5.0软件计算半数抑制浓度(IC5o).结果 艾迪注射液对人和大鼠肝微粒体中CYP1 A2、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C19和CYP2C9的IC50值在4.101％～10.07％范围内,对人和大鼠肝微粒体中CYP3 A4(咪达唑仑)的IC50值分别为169.6％和9.133％,对CYP3A4(睾酮)的IC50值分别为8.472％和49.25％.结论 艾迪注射液对CYP1A2、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4有不同程度的抑制作用,其中CYP3A4具有明显的种属差异性.
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不同动物羊水栓塞种属差异性探讨
目的 探讨和分析羊水注入猕猴、山羊血循环后对动物血液动力学和呼吸的影响,确立羊水栓塞是否存在种属差异性.方法 选择非孕猕猴2只和孕末期山羊16只,2只猕猴予注入人原羊水,山羊根据注入液体性质不同随机分成4组:原羊水组、过滤羊水组,胎粪污染的羊水组和生理盐水对照组,分别在液体注入前、注入后10、30、60、90、180 min进行观察.结果 在羊水注入后,2只猕猴血液动力学和呼吸与羊水注入前无明显差异.孕羊实验组羊水注入后,实验组所有动物都出现了血液动力学的改变,以胎粪组改变为明显,各实验组心率无明显改变;除胎粪组有明显呼吸改变外,原羊水组和过滤羊水组各有1只动物出现呼吸频率改变.结论 羊水注入山羊体内都出现了血液动力学改变,而猕猴未发生血液动力学变化,提示羊水栓塞发生存在种属和个体差异,同时也说明使用猕猴制备羊水栓塞动物模型是不合适的.
