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藏药二十味沉香丸对暴露高原的大鼠血清及肺组织eNOS蛋白表达的影响
目的 探讨藏药二十味沉香丸是否能够上调一氧化氮合酶(eNOS)表达而发挥舒张血管、防止肺动脉高压的作用.方法 Wistar大鼠随机分为高原对照组、高原药物组和平原对照组.生理信号采集系统记录肺动脉压(pulmonary artery pressure,PAP),HE染色观察肺组织形态,用ELASA方法测定血清eNOS蛋白水平,用Western blot方法测定肺组织eNOS蛋白水平.结果 高原对照组和高原药物组大鼠Pap随在高原饲养时间的延长而显著升高(P<0.01),高原对照组Pap增长幅度远大于高原药物组(P<0.01).高原对照组大鼠血清eNOS水平在低氧早期升高明显(P<0.05),但后期并不升高,甚至低于正常水平,而高原药物组大鼠血清eNOS的量低氧早期升高明显,并在30d内一直保持于较高水平(P<0.05).eNOS蛋白在高原对照组大鼠肺组织中呈现高表达,特别是在低氧后期而非早期,其结果不同于血清;高原药物组大鼠肺组织中呈现先高后低的特征,但总体表达量低于高原对照组,与血清水平不同,其原因不十分清楚.结论 eNOS可通过舒张血管和防止肺血管壁增厚而降低大鼠肺动脉压,其只在低氧早期发挥作用,并不参与低氧后期以血管重建引起的肺动脉压升高.藏药二十味沉香丸可能够通过间接或直接上调血清eNOS水平防止大鼠肺动脉压过度升高有关.
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藏药二十味沉香丸对大鼠低氧性肺动脉压力升高的干预作用
目的:观察藏药二十味沉香丸对大鼠低氧性肺动脉压力升高干预作用,从而证实ET-1参与低氧性肺动脉高压的形成.方法:将165只Wistar大鼠随机分为高原对照组、二十味沉香丸藏药组和平原对照组,于给药后第1、3、7、15、30天用生理信号采集系统记录肺动脉压并计算左右心室质量比,用ELISA方法测定血清HIF-1α和ET-1蛋白水平,用Western Blot方法测定肺组织ETA受体水平.结果:与高原对照组比较,藏药二十味沉香丸组动物肺动脉压自给药后第7天显著降低(P<0.01),白第3天左右心室比及血清HIF-1α含量显著降低(P<0.05或P<0.01),第3、7天血清ET-1含量显著降低(P<0.05或P<0.01),各时间点肺组织ETA受体表达均显著降低(P<0.01或P<0.001).结论:ET-1是引起大鼠肺动脉压升高和右心室壁增厚的重要因素之一,其只在低氧早期发挥作用,并不参与低氧后期的肺动脉压升高.藏药二十味沉香丸能够防止大鼠肺动脉压过度升高和右心室壁增厚,其机制可能与直接抑制ET-1和ETA受体水平或抑制HIF-1α后间接引起ET-1水平下调有关.