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1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸文献资料
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1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸的合成工艺改进
1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸(1)是合成磷酸二酯酶V型(PDE5)抑制剂枸橼酸西地那非的重要中间体.西地那非临床上主要用于治疗男性性功能障碍,该药于1998年4月由美国辉瑞公司研发,目前已销售到世界几十个国家.据文献[1,2]报道,其合成方法可由2-戊酮(2)和草酸二乙酯(3)为原料经4步反应制得(见反应式).在此工艺中,由于钠化学性质极为活泼,存取不便,同时吡唑环(5)以冰醋酸为溶剂兼催化剂由(4)与水合肼反应得到,由于冰醋酸的存在,使反应回流温度较高,反应混合液在终碱化处理过程中极易发生乳化现象,后处理非常困难.于是,我们对工艺进行了以下改进,自(2)合成(5)改用金属镁代替金属钠,生成镁盐,提高了操作的安全性;同时改用乙醇为溶剂,浓盐酸为催化剂,反应结束后以水洗有机层避免了碱洗所致的乳化现象.另外,将甲基化和水解两步反应合并一步,反应时间缩短.经改进,该合成工艺操作简便易行,经济时效,更适于工业化生产.
关键词： 1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸 合成工艺 -
均匀设计法优化1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸的合成
目的研究1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸的合成工艺.方法应用均匀设计于标题化合物工艺研究中,以2-戊酮和草酸二乙酯为原料,并对合成条件进行了改进和优化,获得了较高的收率.结果总收率为88.5%.结论本工艺路线方法简单,原料易得,易工业化生产.
关键词： 均匀设计 1-甲基-3-正丙基吡唑-5-甲酸 合成
