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胃癌组织中miR-320a和CYLD的表达及与临床病理特征及预后的关系
目的 研究miR-320a和头帕肿瘤综合征蛋白( CYLD)在胃癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系.方法 选取2013年3月—2014年11月在我院行肿瘤切除术的460例胃癌患者作为研究对象,分别收集患者肿瘤组织及癌旁非肿瘤胃粘膜组织,采用荧光定量PCR检测miR-320a和CYLD mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测CYLD蛋白表达,分析miR-320a和CYLD表达水平及其与临床病理特征及预后的关系.结果 miR-320a和CYLD mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为(0. 37 ± 0. 09)、(0. 91 ± 0. 23),在癌旁非肿瘤组织中的相对表达量为(0. 86 ± 0. 15),(1. 56 ± 0.42),miR -320a 和 CYLD mRNA 在肿瘤组织中的相对表达量与非肿瘤组织比较,差异具有统计学意义(t =60. 078, 29. 113,P<0. 001);CYLD蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率43. 48%与癌旁非肿瘤组织73. 91%比较,差异具有统计学意义(χ2=86. 624,P=0. 003);miR-320a表达水平与患者肿瘤直径和淋巴结转移有关(χ2=25. 859,13. 742,P<0. 05);YLD表达水平与患者TNM分期和肿瘤分化程度有关(χ2=37. 725,59. 323,P<0. 05). miR-320a低表达患者中位生存期(20. 36 ± 0. 56)(95% CI:19. 252~21. 462)与miR-320a高表达患者中位生存期(28. 29个月95% CI:27. 158~29. 412个月)比较,差异具有统计学意义(χ2=87. 967,P<0. 001);CYLD阴性表达患者中位生存期(17. 70个月95% CI:16. 599~18. 796个月)与CYLD阳性表达患者中位生存期(26. 74个月95% CI:25. 474~27. 997个月)比较,差异具有统计学意义( χ2=109. 887,P<0. 001);miR-320a和CYLD共表达患者中位生存期(29. 01个月95% CI:26. 831~28. 946个月)与非共表达患者中位生存期(17. 13个月95% CI:17. 214~19. 568个月)比较,差异具有统计学意义(χ2=117. 680,P<0. 001).肿瘤组织miR-320a与CYLD mRNA表达水平呈正相关(r=0. 607,P<0. 001);miR-320a低表达、CYLD阴性表达、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度是影响胃癌患者预后的独立危险因素( HR=1. 939、2. 180、1. 561、1. 719、1. 608,95% CI:1. 141~3. 295,1. 252~3. 796,1. 014~2. 403,1. 115~2. 650,1. 097~2. 357,P<0. 05).结论 miR-320a和CYLD在胃癌患者肿瘤组织中表达量明显降低,与疾病发生发展及不良预后有关,是潜在的胃癌诊断及治疗新靶点.
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CYLD在胰腺癌组织中的表达变化及意义
目的 观察胰腺癌组织中头帕肿瘤综合征蛋白(CYLD)的表达变化并探讨其意义.方法 收集44例胰腺癌患者术后的癌组织和癌旁正常胰腺组织标本,采用免疫组化SP法检测CYLD表达,并分析CYLD表达与胰腺癌患者临床病理特征及预后的关系.结果 胰腺癌组织、癌旁正常胰腺组织中CYLD阳性表达率分别为45.45％ (20/44)、75％ (33/44),二者比较差异有统计学意义(P＜0.01).胰腺癌组织CYLD表达与胰腺癌患者的N分级、MCC分期和组织分化程度有关(P均＜0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位及CA199水平无关(P均＞0.05).CYLD表达与胰腺癌患者的生存时间有关(P＜0.01),CYLD低表达者中位生存时间为8.27个月(95％ CI为5.61～10.88个月),2年累积生存率为5.4％,而CYLD高表达者中位生存时间为16.72个月(95％ CI为14.12 ～ 19.31个月),2年累积生存率为17％.Cox回归分析提示CYLD为胰腺癌患者的独立预后因子(RR=3.839,P＜0.05).结论 CYLD在胰腺癌组织中表达下调,其异常表达可能与胰腺癌发生发展有关,检测其表达有助于患者预后判断.
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头帕肿瘤综合征蛋白与肿瘤坏死因子受体介导的坏死样凋亡
头帕肿瘤综合征蛋白(cylindromatosis，CYLD)是一种去泛素化酶，其C-末端USP结构域具有催化功能，可移除受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1，RIPK1)的K63连接泛素链，调节RIPK1的泛素化水平，从而参与调节肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1， TNFR1)介导的RIPK依赖的细胞坏死样凋亡等病理生理过程。阐明CYLD对RIPK1去泛素化调节的详细机制，寻找针对CYLD的特异性抑制剂，可为与坏死样凋亡相关的损伤与疾病提供治疗的新策略。
