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  • MiR-320a通过靶向抑制VEGF信号通路介导阿霉素心脏损伤

    作者:何梦颖;殷中伟;赵艳茹;李华萍;文铮;蒋建刚

    目的 探讨miR-320a在阿霉素心脏损伤中的作用与机制.方法 在体实验中,我们在C57BL6小鼠上建立了阿霉素心脏损伤的动物模型.在造模之前应用重组腺相关病毒转导系统(rAAVs)来调控miR-320a在小鼠体内的表达,干预阿霉素后,通过Real-time PCR检测miR-320a的水平,通过血流动力学、心脏超声和形态学等方法检测各组小鼠心功能和心肌细胞面积.体外实验中,通过转染miR-320amimics或inhibitor调控能内皮细胞miR-320a表达,检测内皮细胞增殖、凋亡、迁移和成管.结果 阿霉素使心脏组织的miR-320a显著上调.高表达miR-320a加重了阿霉素引起的心功能恶化以及心肌细胞肥大.在体外实验中我们发现高表达miR-320a能抑制内皮细胞增殖,促进凋亡,使其迁移及成管能力下降,而采用miRNA inhibitor降低miR-320a表达则能减少阿霉素引起的损伤.同时我们证实VEGF-A是miR-320a的靶点.在体内腺相关病毒靶点回输实验中,在高表达miR-320a的基础上高表达VEGF-A减轻了miR-320a高表达造成的阿霉素对心脏心功能的损伤作用.结论 miR-320a通过调控内皮细胞功能介导了阿霉素的心脏损伤作用,抑制miR-320a具有缓解阿霉素心脏损伤的临床价值.

  • miR-320a表达与结直肠癌患者预后的关系

    作者:何东添;苏耀荣;蒋文川;李超;李伟文

    目的:探讨miR-320a与结直肠癌患者的临床病理特征及预后的相关性。方法选取2010年1月至2013年3月在本科室收治的65例已经配对的癌旁正常组织和结直肠癌组织,采用实时定量PCR的方法检测癌旁正常组织和癌组织中miR-320a的表达情况,分析miR-320a表达情况与结直肠癌患者的临床病理特点及生存预后的关系。结果结直肠癌组织中miR-320a表达量明显低于癌旁正常组织(P<0.001)。结直肠癌患者组织中miR-320a的表达与肿瘤分化程度、TNM分期和CEA水平有关(均P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤部位无关(均P>0.05)。生存分析结果显示miR-320a高表达的结直肠癌患者术后总体预后明显优于miR-320a低表达者,两组患者的5年生存率分别为54.7%和31.4%(P=0.022)。结论 miR-320a 可能作为结直肠癌患者预后的预测指标。miR-320a过表达可能提示结直肠癌患者肿瘤生物学行为较佳。

  • miR-320a、miR-18b、miR-22和Let-7b在慢型克山病患者血清中表达及意义的研究

    作者:甄荣霞;王铜;冯红旗;侯杰;陈向丽;王哲;徐春艳

    目的 通过检测慢型克山病和对照组外周血中miR-320a、miR-18b、miR-22、Let-7b的表达水平,探讨其作为疾病鉴别诊断的生物标志物的意义.方法 收集克山病病区慢型克山病患者(40例)、非病区对照组(40例)及病区对照组(40例)的血样标本,采用实时荧光定量PCR技术检测各组研究对象血清中目标miRNA的表达水平.结果 miR-320a、miR-18b和Let-7b在两对照组间比较有统计学意义(P<0.05);比较克山病组和病区对照组,miR-320a和Let-7b有统计学意义(P<0.05),提示这3个目标miRNA与高血压具有相关性.miR-22在三组比较中均无意义.结论 miR-320a、miR-18b、miR-22和Let-7b在克山病患者中未见显著表达,为慢型克山病的鉴别诊断提供了新思路.

  • 胃癌组织中miR-320a和CYLD的表达及与临床病理特征及预后的关系

    作者:唐淑丽;何匡邦;张纯慧;程佳楠;张艳桥

    目的 研究miR-320a和头帕肿瘤综合征蛋白( CYLD)在胃癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系.方法 选取2013年3月—2014年11月在我院行肿瘤切除术的460例胃癌患者作为研究对象,分别收集患者肿瘤组织及癌旁非肿瘤胃粘膜组织,采用荧光定量PCR检测miR-320a和CYLD mRNA表达水平,采用免疫组织化学染色法检测CYLD蛋白表达,分析miR-320a和CYLD表达水平及其与临床病理特征及预后的关系.结果 miR-320a和CYLD mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为(0. 37 ± 0. 09)、(0. 91 ± 0. 23),在癌旁非肿瘤组织中的相对表达量为(0. 86 ± 0. 15),(1. 56 ± 0.42),miR -320a 和 CYLD mRNA 在肿瘤组织中的相对表达量与非肿瘤组织比较,差异具有统计学意义(t =60. 078, 29. 113,P<0. 001);CYLD蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率43. 48%与癌旁非肿瘤组织73. 91%比较,差异具有统计学意义(χ2=86. 624,P=0. 003);miR-320a表达水平与患者肿瘤直径和淋巴结转移有关(χ2=25. 859,13. 742,P<0. 05);YLD表达水平与患者TNM分期和肿瘤分化程度有关(χ2=37. 725,59. 323,P<0. 05). miR-320a低表达患者中位生存期(20. 36 ± 0. 56)(95% CI:19. 252~21. 462)与miR-320a高表达患者中位生存期(28. 29个月95% CI:27. 158~29. 412个月)比较,差异具有统计学意义(χ2=87. 967,P<0. 001);CYLD阴性表达患者中位生存期(17. 70个月95% CI:16. 599~18. 796个月)与CYLD阳性表达患者中位生存期(26. 74个月95% CI:25. 474~27. 997个月)比较,差异具有统计学意义( χ2=109. 887,P<0. 001);miR-320a和CYLD共表达患者中位生存期(29. 01个月95% CI:26. 831~28. 946个月)与非共表达患者中位生存期(17. 13个月95% CI:17. 214~19. 568个月)比较,差异具有统计学意义(χ2=117. 680,P<0. 001).肿瘤组织miR-320a与CYLD mRNA表达水平呈正相关(r=0. 607,P<0. 001);miR-320a低表达、CYLD阴性表达、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度是影响胃癌患者预后的独立危险因素( HR=1. 939、2. 180、1. 561、1. 719、1. 608,95% CI:1. 141~3. 295,1. 252~3. 796,1. 014~2. 403,1. 115~2. 650,1. 097~2. 357,P<0. 05).结论 miR-320a和CYLD在胃癌患者肿瘤组织中表达量明显降低,与疾病发生发展及不良预后有关,是潜在的胃癌诊断及治疗新靶点.

  • 血清miR-132和miR-320a对精神分裂症的诊断价值

    作者:蔡守彬;黎海雁

    目的:探讨精神分裂症患者血清miR-132和miR-320a的相对表达水平及在精神分裂诊断中的应用价值.方法:收集80例首发精神分裂患者和80例健康体检者血清为研究对象,采用实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测血清中miR-132和miR-320a的表达水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价其对精神分裂症的诊断价值.结果:精神分裂症患者血清中miR-132、miR-320a表达水平分别为0.64±0.44、0.45±0.38,均显著低于健康体检者的1.62±1.26、1.40±1.03,差异均有统计学意义(P<0.05).ROC曲线显示,miR-132和miR-320a诊断精神分裂症的AUC分别0.76[95%CI(0.68,0.83)]、0.81[95%CI(0.75,0.88)],敏感性分别为58.75%、68.4%,特异性分别为和71.25%、84%;两者联合检测预测值PRE的AUC为0.89[95%CI(0.84,0.94)],敏感性和特异性分别为78.92%和88.9%.结论:精神分裂症血清中miR-132和miR-320a显著下降,两者联合检测对精神分裂症有诊断参考意义.

  • miR-320a抑制结肠癌细胞增殖及肺转移作用的研究

    作者:李沛;陈丹;赵正维;朱喜明;孙健勇

    [目的]探讨调节结肠癌细胞中miR-320a的表达水平后,其对结肠癌细胞生物学行为的影响及可能作用机制.[方法]检测调节miR-320a结肠癌细胞的表达水平后,用MTT法检测细胞增殖能力的变化,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭力变化,通过给裸鼠尾静脉注射miR-320a不同表达水平的结肠癌细胞后,观察裸鼠肺转移的情况;通过生物信息学软件预测miR-320a的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因系统进行鉴定,Western Blot法检测β-catenin、MMP-2、MMP-9、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的蛋白表达情况.[结果]通过慢病毒感染miR-320a质粒上调结肠癌细胞中miR-320a水平后,可以抑制结肠癌细胞增殖、抑制结肠癌细胞侵袭及肺转移,β-catenin是miR-320a的靶基因,miR-320a下调β-catenin、MMP-2、MMP-9、N-cadherin和Vimentin表达,上调E-cadherin表达.[结论]miR-320a可以抑制结肠癌细胞的增殖及侵袭转移.

  • miR-320a靶向FOXQ1抑制结肠癌细胞增殖和侵袭的分子机制

    作者:汤增秋;熊小亮

    目的 探讨miR-320a在人结肠癌细胞中的生物学行为,并初步阐明miR-320a对癌基因FOXQ1的靶向调控机制.方法 采用qRT-PCR检测结肠癌细胞中miR-320a和FOXQ1的表达;用miR-320a mimics转染结肠癌细胞株HTC-116;采用CCK-8法、克隆形成试验检测miR-320a对结肠癌细胞增殖的影响,采用Transwell小室分析miR-320a对结肠癌细胞侵袭能力的影响;双荧光素酶报告基因和Western Bloting验证miR-320a对FOXQ1的靶向调控作用.结果 QRT-PCR结果显示miR-320a mimics明显上调miR-320a在HCT-116细胞中的表达;CCK-8法和克隆形成试验显示上调miR-320a表达显著抑制结肠癌细胞增殖;Transwell试验表明上调miR-320a可抑制HCT-116结肠癌细胞侵袭;蛋白印迹实验显示上调miR-320a降低FOXQ1蛋白在结肠癌细胞中的表达,双荧光素酶报告基因试验进一步确认miR-320a可以调控FOXQ1的表达.结论 过表达miR-320a可以抑制结肠癌细胞增殖、侵袭,这种抑制作用是通过靶向调控FOXQ1来实现的.

    关键词: miR-320a 结肠癌 FOXQ1
  • miR-320a与肿瘤相关性的研究进展

    作者:汤增秋

    miR-320a是miR-320家族成员之一,广泛存在于人体的多种组织和器官.近年来,许多研究者发现miR-320a在胃、肝、结直肠等肿瘤细胞中表达水平异常,并证实了miR-320a与肿瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.本文通过总结新文献,重点阐述miR-320a在肿瘤发生和发展过程中的作用及其可能机制,以期为肿瘤治疗和研究提供新的靶点分子.

  • 微小RNA-320a在前列腺癌中的表达及其功能

    作者:洪善超;殷皓;王婷婷;赵文君;王春新

    目的 检测微小RNA(miR-RNA,miR)-320a在前列腺癌患者血清及组织中的表达,探讨miR-320a在前列腺癌中的功能及作用机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(Real-timePCR)检测miR-320a在前列腺癌患者和健康男性血清中的表达,同时检测前列腺癌组织中miR-320a的表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)检测miR-320a对前列腺癌细胞增殖影响;细胞划痕实验检测miR-320a 对前列腺癌细胞侵袭的影响;双荧光素酶报告实验检测miR-320a对于SOX4基因调控作用;Western blot实验检测miR-320a对于SOX4抑制作用.结果 前列腺癌患者血清中miR-320a表达低于正常对照血清[(0.983±0.103)比(2.432±0.376),P=0.000];前列腺癌组织直径≥2.5 cm的肿瘤比直径<2.5 cm的肿瘤miR-320a表达水平低(P =0.023).Real-time PCR结果显示转染miR-320a mimics后,PC3细胞中miR-320a表达增高.CCK-8检测结果显示转染后24、48、72 h,miR-320a mimics组细胞增殖(0.306±0.041、0.567±0.117、0.612±0.134)低于miR-320aNC组(0.542±0.094、0.976±0.133、1.347 ±0.217)、PC3组(0.462±0.110、0.954±0.158、1.212±0.161).细胞划痕实验显示,细胞划痕后培养48 h,miR-320a mimics组细胞间划痕距离大于PC3、miR-320aNC组.双荧光素酶报告实验证明miR-320a可以直接作用于SOX4的3'非翻译区,调控SOX4表达.Western blot检测结果表明高表达miR-320a后,SOX4表达水平降低.结论 miR-320a在前列腺癌患者血清中低表达,并且miR-320a的表达与前列腺癌肿瘤大小呈负相关;miR-320a抑制前列腺癌细胞增殖和迁移,可能是通过调控SOX4发挥作用的.

  • miR-320a在乙肝相关肝癌患者血清中表达及意义

    作者:吴茂锋;刘秋兰;谭晓明;张娟;徐令清;王欢

    目的 研究在乙肝相关肝癌患者中采取血清miR-320a的表达临床价值.方法 本文计算目标即为2016年10月-2017年12月期间收入的30例乙肝相关肝癌患者、37例乙肝肝硬化患者、42例慢性乙型肝炎患者、31例健康对照的血清样本,均开展荧光定量PCR检测,分析miR-320a的表达水平及HBV-DNA,化学发光法检测AFP,全自动分析仪检测ALT、AST,采取ELISA法对乙肝血清标志物进行检查.结果 乙肝相关肝癌组miR-320a相对表达量为(3.17±0.34)与慢性乙肝组(1.35±0.46)、乙肝肝硬化组(1.96±0.54)、及健康对照组(1.29±0.40)相比较升高(P<0.05),随着病情的进展miR-320a相对表达量呈现出升高的发生趋势;乙肝相关肝癌患者血清miR-320a与ALT、AST水平无相关性(r=0.63,P>0.05;r=0.53,P>0.05);不同AFP水平、HBV-DNA量、病灶数、肿瘤大小情况下乙肝相关肝癌患者血清miR-320a表达量无差异(P>0.05),miR-320a含量在有癌栓的乙肝肝癌患者高于无癌栓的乙肝肝癌患者(P<0.05).结论 乙肝相关肝病的病情发生和miR-320a存在一定关系,可能发展为诊断乙肝相关肝癌的一种生物学标记物.

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