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聚苹果酸-羟喜树碱前药的合成和性质初探
目的:化学全合成聚苹果酸(poly(β-malic acid),PMLA),将其作为高分子药物载体,制备聚苹果酸-羟喜树碱前药(PMLA-HCPT).研究其体外释药特点和体外细胞毒性.方法:以L-天冬氨酸为原料,通过化学方法全合成PMLA,通过酰胺键键合羟基喜树碱(HCPT).通过红外光谱、核磁共振光谱表征该前药的结构,利用体外动态透析的方法模拟体外释药特点,用高效液相色谱法测定不同pH值聚合物药物中前喜树碱的释药特性.采用人卵巢癌HO-8910细胞系研究该前药的体外毒性.结果:①经核磁共振表征PMLA-HCPT前药合成完成.②在pH 5.6、pH 6.8及pH 7.4的PBS缓冲体系16h中,羟喜树碱药物累积释放率分别为76.8％,47.2％和18.1％,证实PMLA-HCPT中羟喜树碱的释放具有pH依赖性.③细胞实验证实PMLA-HCPT的细胞毒性和游离的HCPT相比没有降低.结论:PMLA是一种良好的药物载体材料,PMLA-HCPT有望成为具有pH敏感性的聚合物前药.
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叶酸介导的普鲁兰多糖-阿霉素聚合物前药的制备及生物学性能初探
目的:制备叶酸介导的普兰多糖-阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX),实现阿霉素药物的靶向控制释放.方法:将普鲁兰多糖用马来酸酐进行修饰后,通过酰胺键键合阿霉素制备得到普鲁兰多糖-阿霉素(MP-DOX),继而酯键键合叶酸制备得到叶酸介导的普鲁兰多糖.阿霉素聚合物前药(FA-MP-DOX).红外光谱、核磁共振光谱表征聚合物药物的结构,动态透析法模拟体外释药特性,监测不同pH值聚合物药物中阿霉素的释药特性,同时采用人口腔表皮样癌细胞(KS细胞)测定聚合物药物体系的细胞毒性.结果:①经核磁共振表征FA-MP-DOX聚合物合成完成.②在pH 2.5、pH 5.0及pH 7.4的PBS缓冲体系16h中,阿霉素药物累积释放率分别为49.1%,30.3%和15.3%,证实FA-MP-DOX中阿霉素的释放具有pH依赖性.③细胞实验证实FA-MP-DOX的细胞毒性高于阿霉素和MP-DOX.结论:FA-MP-DOX聚合物药物有望成为阿霉素智能型控释和靶向性药物载体.
