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胰岛素样生长因子-1抑制庆大霉素引起的小鼠耳蜗毛细胞凋亡
目的 探讨胰岛素样生长因子(IGF)-1是否通过Notch信号通路抑制庆大霉素(GM)引起的离体小鼠耳蜗毛细胞凋亡.方法 体外培养新生小鼠耳蜗基底膜,在分别含有正常对照培养液(A组)、0.5 mmol/L GM(B组)、0.5 mmol/L GM+10 ng/ml IGF-1(C组)的成分中培养24 h后收集细胞及固定.应用TUNEL法观察各组耳蜗毛细胞的凋亡情况.应用Western印迹、实时定量聚合酶链反应(PCR)观察各组小鼠基底膜Notch2/hes1信号通路的表达量.结果 A组观察到少量凋亡毛细胞,B组耳蜗毛细胞凋亡数量及Notch2/hes1的表达量较A组明显上升(P<0.01),C组细胞凋亡数量及Notch2/hes1的表达量较B组明显下降(P<0.01).结论 IGF-1通过抑制Notch2/hes1信号通路,减少GM诱导的离体耳蜗毛细胞凋亡.
关键词： 胰岛素样生长因子-1 Notch2/hes1信号通路 耳蜗毛细胞 凋亡 -
γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力及Notch2/hes1信号通路表达的影响
目的 观察γ分泌酶抑制剂DAPT对庆大霉素致大鼠耳损伤及修复过程中听力变化及Notch2/hes1信号通路表达的影响.方法 72只成熟大鼠随机分成三组,每组24只;对照组给予生理盐水3 ml·kg-1·d-1 腹腔注射,连继10天,庆大霉素组给予Gen 120 mg·kg-1·d-1腹腔注射,连继10天,DAPT组给予DAPT 5 mg·kg-1·d-1腹腔注射,连用5天后停用2天,再用3天,同时腹腔注射Gen 120 mg·kg-1·d-1,连继10天.各组注射前及注射后1、14、28天进行ABR检测后处死动物,应用免疫印迹蛋白、实时定量PCR观察大鼠Notch2/hes1信号通路的表达.结果 对照组注射前后ABR反应阈无明显变化,与注射前相比,DAPT组和庆大霉素组注射后1、14、28天ABR阈值均明显升高,但随时间的延长阈值有所下降(P<0.05),其中,第28天DAPT组ABR反应阈较庆大霉素组下降明显(P<0.05);与对照组相比,DAPT组和庆大霉素组Notch2/hes1的表达均明显增高(P<0.05);与庆大霉素组相比,DAPT组的Notch2/hes1表达明显降低(P<0.05).结论 在庆大霉素致耳损伤及修复过程中,DAPT可能通过抑制Notch2/hes1信号通路减轻耳蜗毛细胞损伤并促进耳蜗毛细胞修复,进而促进听功能恢复.
关键词： γ分泌酶抑制剂 Notch2/hes1信号通路 庆大霉素 听力 大鼠
