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HPLC法同时测定Beagle犬血浆中烟酸和烟尿酸的浓度
建立比格犬血浆中烟酸及其代谢物烟尿酸的RP-HPLC测定方法.方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白,上清液氮气流吹干,残留物用流动相复溶后分析,以富马酸为内标.色谱柱:Diamonsil C_(18)柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相:甲醇-0.04 mol·L~(-1)四丁基溴化铵溶液(体积比为30:70),流速:1.0 mL·min~(-1),柱温:20℃,检测波长:262 nm.结果 烟酸在0.20~80.0 mg·L~(-1)质量浓度内线性关系良好,高、中、低3种质量浓度QC样品的日内、日间RSD均小于8.0%,提取回收率在90.0%~97.8%之间;烟尿酸在0.10~5.0 mg·L~(-1)浓度范围内线性关系良好,高、中、低3种浓度QC样品的日内、日间RSD均小于9.1%,提取回收率在95.9%~99.5%之间.结论 该方法适用于血浆中烟酸和烟尿酸浓度的测定和药动学研究.
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复方烟酸缓释片与烟酸普通片在犬体内药代动力学的比较研究
目的 比较复方烟酸缓释片与烟酸普通片中烟酸及其代谢物烟尿酸在Beagle犬体内的药代动力学.方法 6只BeagIe犬采用随机交叉给药方案,单剂量口服500 mg复方烟酸缓释片或烟酸普通片后,用RP-HPLC法同时测定Beagle犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟尿酸的药物浓度·计算药动学参数和相对生物利用度.结果 Beagle犬单剂量口服500mg复方烟酸缓释片和烟酸普通片后,烟酸主要药代动力学参数tmax分别为(2.17±0.61)h和(1.04±0.49)h,Cmax分别为(30.85±4.50)mg·L-1和(68.05±20·48)mg·L-1,t1/2分别为(0.69±0.43)h和(0.43±0.10)h,MRT分别为(2.12±0.62)h和(1.72±0.40)h,AUC0-12h分别为(62.17±21.13)mg·h·L-1和(138.67±44.86)mg·h·L-1;烟尿酸主要药代动力学参数tmax分别为(2.42±0.49)h和(1.50±0.45)h,Cmax分别为(0.76±0.34)mg·L-1和(1.66±0.63)mg·L-1,t1/2分别为(1.74"-I-1.24)h和(1.64±1.03)h,MRT分别为(2.42±0.62)h和(1.79-60.38)h,AUC0-12h分别为(1.55±0.76)mg·h·L-1和(3.25±1.16)mg·h·L-1.结论 单剂量口服复方烟酸缓释片,测得的Cmax、tmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定缓释效果.