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虾青素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型的神经保护作用
背景:研究发现虾青素有良好的神经保护作用,但是对于其在新生儿缺氧缺血性损伤中的治疗作用,目前尚无相关报道。目的:构建缺氧缺血性脑损伤新生大鼠模型,观察虾青素对其产生的神经保护作用及作用的途径。方法:从98只7 d龄的SD乳鼠中随机取30只作为假手术组,其余大鼠结扎左颈总动脉2 h后,置于体积分数92%的特种标准气体、8%的氧气缺氧舱2 h建立缺血缺氧性脑损伤模型。假手术组仅分离颈总动脉,不予缺血缺氧处理。将造模成功的大鼠随机分为脑缺血缺氧组和虾青素治疗组,各30只。虾青素治疗组大鼠在脑缺血缺氧模型建成后立即通过腹腔注射80 mg/kg虾青素。结果与结论:与假手术组相比,脑缺血缺氧组大鼠缺血损伤区顶叶皮质中p-Akt、p-GSK3β、cleaved-caspase3蛋白的表达水平显著增加,Bcl-2蛋白的表达水平显著减少(P <0.05);与脑缺血缺氧组相比,虾青素治疗可以显著减少凋亡相关蛋白cleaved-caspase3蛋白的表达水平(P <0.05),显著上调Bcl-2蛋白的表达水平(P <0.05),明显减少凋亡细胞的数量(P <0.05)。提示虾青素可以显著改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的预后及作用途径与上调Akt/GSK3β信号通路相关。
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键合表阿霉素纳米胶束对肝癌细胞和异体肝癌种植瘤凋亡的影响
目的 探讨键合表阿霉素纳米胶束(EPI-NPs)在肝癌Walker-256细胞以及肝癌异体种植肝癌瘤体大鼠组织中凋亡相关蛋白的变化,明确其对肝癌细胞凋亡的作用机制.方法 体外培养肝癌Walker-256细胞后,分为四组:正常组(更换培养液)、 空白键束组(5μg/ml空白键束培养液)、EPI组(5μg/ml EPI培养液)以及EPI-NPs组(5μg/ml EPI-NPs).培养72 h后,Western Blot观察Bcl-2、Bax和Cleaved-caspase3蛋白的变化.腹水移植法制作肝癌大鼠异体种植模型,CT检查确认荷瘤成功.荷瘤8 d将大鼠随机分为四组,荷瘤组、 空白键束组、EPI组和EPI-NPs组分别给予同体积的生理盐水、 空白键束(2 mg/kg)、EPI(2 mg/kg)及EPI-NPs(2 mg/kg).治疗14 d后处死大鼠,留取荷瘤组织,观察瘤体大小和Western Blot观察Bcl-2、Bax和Cleaved-caspase3的表达.结果 通过体外细胞实验发现:与空白键束组和EPI组相比,EPI-NPs组的Bax/Bcl-2值明显增高(P<0.01),同时发现Cleaved-caspase3也明显增高(P<0.01);体外实验发现:EPI-NPs组瘤体明显减小(P<0.01).与空白键束组和EPI组相比,EPI-NPs组Bax/Bcl-2值和Cleaved-caspase3明显增高(P<0.01).结论 键合表阿霉素纳米胶束能增高肝癌细胞和肝癌大鼠异体种植瘤的凋亡水平,可能通过线粒体凋亡途径发挥作用.
关键词: 肝癌 键合表阿霉素纳米胶束 凋亡 Bcl-2 cleaved-caspase3