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HLA单倍体相合与全相合外周血造血干细胞移植后的急性移植物抗宿主病
背景:异基因外周血造血干细胞移植成为造血干细胞移植的主要方式,近年来HLA单倍体相合造血干细胞移植因供者来源广泛在临床应用较多,急性移植物抗宿主病仍是影响移植成功率的主要因素.目的:观察亲缘HLA单倍体相合与全相合异基因外周血造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的发生特点,探讨降低急性移植物抗宿主病发生率的方法及单倍体造血干细胞移植应用于临床的意义.方法:行异基因外周血造血干细胞移植的患者52例,其中HLA全相合组31例,单倍体组21例.HLA单倍体组采用改良马利兰/环磷酰胺+兔抗人胸腺T细胞免疫球蛋白预处理方案,HLA全相合组采用改良马利兰/环磷酰胺预处理方案.移植物抗宿主病的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯的方案.结果与结论:52例患者均获得完全持久干细胞植入.其中,急性移植物抗宿主病发病率为48％(25/52),Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病发病率为23％(12/52);全相合组及单倍体组急性移植物抗宿主病累积发病率分别为39％(12/31)和62％(13/21)(P＞0.05);全相合组及单倍体组Ⅲ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病累积发病率分别为10％(3/31)和43％(9/21)(P＜ 0.05);发生于移植后+30 d、+31 d-+60 d、+61 d-+100 d的急性移植物抗宿主病类型分布差异无显著性意义(P＞0.05);发生在移植后+30 d内的急性移植物抗宿主病发生率高于移植后+31 d-+60 d和+61 d-+100 d;发生急性移植物抗宿主病组和无急性移植物抗宿主病组复发率、2年无病生存率差异无显著性意义(P＞0.05),全相合组与单倍体组相比复发率差异无显著性意义(P＞0.05),2年无病生存率前者高于后者(P＜0.05).说明采用上述移植方案,单倍体组安全性与疗效接近全相合组;在缺乏HLA相合供者时,单倍体造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要方法.
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Pt-Cy联合MMF预防全相合异基因外周血造血干细胞移植后GVHD的临床研究
目的 探讨移植后环磷酰胺(Pt-Cy)联合霉酚酸酯(MMF)用于全相合异基因外周血造血干细胞移植(allo-PBSCT)后移植物抗宿主病(GVHD)预防的临床疗效.方法 选择2011年12月至2015年8月进行全相合allo-PBSCT的患者42例,预防GVHD方案采用pt-Cy(1.8 g/m2,d+3、+4)+MMF.结果 42例患者中95.0％(40/42)的患者持续植入,2例出现晚期植入失败,中性粒细胞植入中位时间为移植后13 d(9～19 d),血小板植入中位时间为移植后14 d(ll～30 d).Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD发生率为23.8％,慢性GVHD发生率为14.3％.植入综合征9例,出血性膀胱炎9例,巨细胞病毒感染12例,肺部真菌感染13例.总体存活率为71.4％.结论 相合allo-PBSCT后采用pt-Cy+ MMF预防GVHD是安全可行的,可减少急、慢性GVHD发生率,提高存活率.
关键词： 移植后环磷酰胺 全相合 异基因外周血造血干细胞移植 移植物抗宿主病 预防 -
应用不同类型白血病患者群体HLA-A、B和DRB1遗传学数据评估HLA相合供者的概率
目的 探讨不同类型白血病汉族患者群体找到HLA-A、B和DRB1低分辨全相合无关供者可能性.方法 依据1 201名急性淋巴细胞白血病(ALL)、1 065名急性非淋巴细胞白血病(AML)和1 432名慢性粒细胞白血病(CML)汉族患者群体HLA-A、B和DRB1低分辨分型结果 ,计算这3类白血病汉族患者群体的HLA-A、B和DRB1抗原频率,单体型频率和表型频率,联合应用中华骨髓库(CMDP)中健康汉族供者HLA表型频率数据,进一步推导出这3类白血病汉族患者群体找到至少1名HLA低分辨全相合供者概率及回归方程.结果 ALL、AML、CML汉族患者群体表型种类数分别为416 851、373 903和464 373种,其中31%的表型频率均>1/100万;ALL、AML、CML汉族患者群体在CMDP的汉族供者群体中找到至少1名HLA表型相同供者回归方程分别为:P=0.082 4LgN-0.366 7、P=0.082 5LgN-0.363 6和P=0.082 9LgN-0.364 4;计算出81.6%的ALL、81.9%的AML、82.4%的CML汉族患者要找到1名HLA低分辨表型相同的无关供者,CMDP中汉族有效供者群体数平均146.7万.结论 应用不同类型白血病患者群体HLA-A、B和DRB1遗传学数据评估患者找到HLA相合供者概率较仅以健康供者群体HLA遗传学数据评估更为精确.为有效地提高患者的移植效果,需要征募更多的无关供者.
