首页 > 文献资料
-
蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠脑内前脑啡肽原表达的影响
目的:观察蝎毒对C57BL/6帕金森病小鼠运动协调与空间学习记忆能力以及脑内前脑啡肽原表达的影响.方法:实验于2004-03/06在大连医科大学生理学教研室进行.将96只C57BL/6小鼠随机分为模型组、模型给药组、单独给药组、盐水对照组,每组24只.模型组为连续8 d皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(20 mg/kg);模型给药和单独给药组给予蝎毒耐热蛋白连续8 d,盐水对照组给等量生理盐水.测定爬杆、游泳实验评价运动协调能力.Morris水迷宫实验观察空间学习记忆能力.免疫细胞化学观察脑内多巴胺能神经元数目,反转录-聚合酶链反应测试脑内前脑啡肽mRNA改变.结果:96只小鼠均进入结果分析.①模型组小鼠的爬竿时间较盐水对照组、单独给药组延长,因此测试分数降低,出现运动障碍.模型给药组与模型组相比运动协调性障碍明显减轻(P＜0.01).模型组小鼠的游泳实验测试分数较盐水对照组降低,游泳能力降低,出现运动障碍.模型给药组与模型组相比运动障碍明显减轻(P＜0.01).②模型组小鼠寻找隐匿平台潜伏期明显比盐水对照组延长,盐水对照组小鼠空间学习能力下降.治疗组与模型组相比寻找隐匿平台潜伏期明显变短(P＜0.01).模型组小鼠于第5天在目标象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组降低,在对侧象限游泳时间占总时间百分比明显比盐水对照组增高(P＜0.01).模型组小鼠空间记忆能力下降.模型给药组与模型组相比有明显的改善(P＜0.01).③与盐水对照组相比,模型组小鼠黑质致密部的TH免疫反应阳性多巴胺能神经元明显脱失.模型给药组与模型组相比TH免疫反应阳性多巴胺能神经元数目明显增加(P＜0.01).④与盐水对照组相比,模型组小鼠脑区前脑啡肽原mRNA表达明显增强(P＜0.05).模型给药组与模型组相比前脑啡肽原mRNA表达明显降低(P＜0.05).结论:蝎毒保护中脑黑质致密部多巴胺能神经元并改善1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶引起的运动协调性降低和空间学习记忆障碍,其保护机制可能与降低异常的前脑啡肽原表达有关.
关键词： 帕金森病/病理生理学 空间行为 记忆 脑啡肽类/分泌 -
姜黄素保护帕金森病多巴胺能神经元的机制研究
目的:观察姜黄素对帕金森病细胞模型中多巴胺能神经元的保护作用并探讨其作用机制.方法:人神经母细胞瘤SH-SY5 Y细胞采用1-甲基-4-苯基-四氢吡啶离子(MPTP)处理建立帕金森病细胞模型,进一步设立姜黄素干预、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预以及姜黄素和3-MA同时干预组.各组细胞在药物处理48 h后分别进行酪氨酸羟化酶(TH)免疫荧光染色观察多巴胺能神经元存活数;蛋白质印迹法检测α-突触核蛋白(α-Syn)、转录因子EB(TFEB)、自噬相关蛋白多克隆抗溶酶体相关膜蛋白2 A(LAMP2 A)和微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的蛋白表达;RT-PCR检测α-Syn的mRNA表达.结果:与模型对照组比较,姜黄素组多巴胺能神经元存活数增加(P<0.01),α-Syn蛋白及mRNA表达减少(均P<0.01),TFEB以及自噬蛋白LAMP2A和LC3-Ⅱ表达上调(均P<0.01);3-MA和姜黄素同时干预组多巴胺能神经元存活数增加(P<0.05),α-Syn蛋白及mRNA表达减少(P<0.05或P<0.01),TFEB、LAMP2 A和LC3-Ⅱ蛋白表达上调(均P<0.01).与姜黄素组比较,姜黄素和3-MA同时干预组多巴胺能神经元存活数减少,LC3-Ⅱ和LAMP2A蛋白表达减少(均P<0.05).结论:姜黄素可激活细胞自噬功能促进α-Syn自噬性清除,从而减轻MPTP所致的多巴胺能神经元损伤.
-
非痴呆帕金森病患者轻度认知障碍相关因素分析
目的:研究非痴呆帕金森病(PD)患者轻度认知障碍的相关因素,为其预防提供理论依据.方法:选择321例帕金森病患者为研究对象,按照是否发生轻度的认知障碍分为病例组232例患者和对照组89例患者,比较两组的临床资料.结果:经过多因素非条件Logistic回归分析显示患者年龄;受教育程度;起病年龄;PD病程;抑郁等因素两组差异有统计学意义.结论:患者年龄高,受教育程度低,起病年龄高,PD患病时间长,抑郁是导致PD患者发生轻度认知障碍的相关因素.
关键词： 帕金森病/病理生理学 认知障碍/病因学 危险因素 -
帕金森病模型大鼠纹状体mGluR5的表达变化及意义
目的:探讨PD模型大鼠纹状体mGluR5的表达变化及意义.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组,PD模型组和亚型选择型mGluR5拮抗剂SIB-1893+PD组,通过免疫组织化学方法观察多克隆抗体mGluR5在大鼠纹状体的表达变化. 结果:正常对照组中大鼠纹状体有丰富的mGluR5表达;PD模型组中大鼠纹状体mGluR5表达明显下降;在亚型选择性mGluR5拮抗剂SIB-1893+PD组中,大鼠纹状体mGluR5表达又上调.结论:PD模型大鼠纹状体mGluR5表达下降可能是中枢神经系统在DA能神经缺失以后引起的一种病理性代偿反应,mGluR5可能参与了PD的发生、发展过程.亚型选择性mGluR5拮抗剂有助于减低间接通路的传导,对DA神经元有保护作用,可望成为治疗PD的一种副作用小的新药.
关键词： 帕金森病/病理生理学 @MGluR5 动物 实验 大鼠
