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氨基吡啶亚乙基双磷酸甜菜碱文献资料
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纳米粒包裹氨基吡啶亚乙基双磷酸甜菜碱对巨噬细胞的选择性清除作用
背景:氨基吡啶亚乙基双磷酸甜菜碱(2-(2-aminopyrimidinio)ethylidene-1,1-bisphosphonic acid betaine,ISA)是一种新近人工合成的效力极强的双磷酸酯,将其用纳米粒包裹后通过巨噬细胞的吞噬作用而导入细胞,可以达到选择性清除巨噬细胞的目的.目的:拟验证纳米粒包裹ISA对单核/巨噬细胞选择性的清除作用.设计、时间及地点:分组设计、对比观察,于2003/2007分别在以色列希伯莱大学和解放军总医院实验室完成.材料:ISA由以色列希伯莱大学约学院合成;聚乳酸/乙醇酸共聚物(50∶50),相对分子质量123400;聚乙烯醇,相对分子质量30000-70000.方法:采用双相乳化系统和溶剂蒸发技术制备纳米粒包裹的ISA,另以ISA溶液和等量不含ISA的纳米粒为对照.主要观察指标:①纳米粒形态、大小及纳米粒中ISA含量.②纳米粒中ISA体外释放率.③ISA对培养巨噬细胞、平滑肌细胞增殖的影响.④激光扫描共聚焦显微镜观察培养细胞对荧光标记纳米粒吞噬作用.结果:所制备的纳米粒直径500 nm,表面呈负电荷(-40 mY),ISA包裹率高(17.6%～19.O%),扫描电镜检查见其大小均匀.体外实验证实,ISA在纳米粒包裹后对巨噬细胞、平滑肌细胞增殖抑制作用明显增加,并且对巨噬细胞增殖的抑制作用尼为明显.激光扫描共聚焦显微镜观察发现荧光标记的纳米粒分别与巨噬细胞、平滑肌细胞孵育后,纳米粒可快速进入巨噬细胞内,且包裹ISA的纳米粒对巨噬细胞有明显损伤作用,而平滑肌细胞内无纳米粒.结论:ISA经纳米粒包裹后可选择性清除单核/巨噬细胞,而对非吞噬细胞影响较小.
关键词： 纳米粒 氨基吡啶亚乙基双磷酸甜菜碱 巨噬细胞
