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KA1表达再分布对神经元兴奋毒性的影响
背景:特异的兴奋性神经递质受体过度活化时便发生细胞的兴奋性中毒,有关NMDA受体和AMPA受体活化致细胞兴奋性中毒死亡通路较为明确,但关于红藻氨酸(Kainate,KA)受体的功能到目前为止仍未明了.目的:探究小鼠海马内注射KA之后KA1受体的再分布状况对中枢神经元兴奋性中毒的影响.方法:成年雄性C57BL6小鼠海马内注射KA或PBS,2 h后进行Bederson体征评分、全脑切片免疫组化分析和死亡神经元检测.结果与结论:海马内注射KA 2 h后,Bederson体征评分表明中枢神经功能出现明显损伤;KA1受体表达的变化主要出现在海马CA1和CA3区,在CA1区的表达上调明显,并开始出现神经元死亡,4~6 h后可见大量神经元死亡.结果表明 KA促使KA1受体亚单位在海马神经元CA区重新分布,增加神经元对兴奋性氨基酸毒性的敏感性,导致神经细胞死亡,中枢神经功能缺失.
关键词： 红藻氨酸受体 Bederson评分 兴奋毒性 海马 CA区 -
红藻氨酸受体与神经退行性变疾病相关性研究进展
研究表明，红藻氨酸受体（ KARs）在神经退行性变疾病中起着重要作用。兴奋性神经递质的过度活化KARs可引起该受体的过度表达，从而使神经细胞死亡。研究KARs的作用机制，可为临床治疗神经退行性变疾病提供治疗的靶点。
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谷氨酸受体5在人难治性颞叶癫痫脑组织中的表达研究
目的 通过测定谷氨酸受体5 (glutamic receptor 5,GLUR5)在人难治性颞叶癫痫和马桑内酯诱导的恒河猴癫痫模型脑组织中的蛋白表达水平,探讨GLUR5与难治性癫痫发病机制的关系.方法 选取2007年1月-2015年12月四川大学华西医院收治的54例难治性颞叶癫痫患者作为临床病例组,同期收治的43例因外伤、肿瘤或大面积脑出血并发脑疝行去颞叶皮质减压手术的患者作为临床对照组.采用荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和蛋白质印迹法检测所收集标本的GLUR5的mRNA水平和蛋白表达水平.通过蛋白质印迹法在经马桑内酯诱导的恒河猴颞叶癫痫模型的海马及颞叶组织中检测GLUR5蛋白表达水平,并与动物对照组比较.结果 荧光定量PCR结果显示临床病例组与临床对照组颞叶组织的GLUR5 mRNA表达比值(R值)为0.262,差异无统计学意义(p＞0.05);海马组织的GLUR5 mRNA表达R值为4.896,差异有统计学意义(P＜0.05);GLUR5扩增曲线显示临床病例组较临床对照组海马组织中GLUR5 mRNA水平向上调节;扩增曲线显示临床病例组与临床对照组颞叶组织中GLUR5 mRNA水平无明显变化.GLUR5 PCR扩增产物电泳图显示扩增片段为161 bp.蛋白质印迹实验显示临床病例组颞叶组织GLUR5/actin灰度值为2.172±0.063,临床对照组为2.142±0.060,差异无统计学意义(P＞0.05);临床病例组海马组织为2.548±0.509;临床对照组为1.584±0.415,差异有统计学意义(P＜0.05).目的蛋白条带结果显示GLUR5蛋白表达临床病例组颞叶组织与临床对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);而在海马组织中的表达明显高于临床对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).恒河猴动物实验组海马组织GLUR5/actin灰度值为1.007±0.034,动物对照组为1.001±0.032,差异无统计学意义(p＞0.05).动物实验组颞叶组织GLUR5/actin灰度值为0.763±0.026,动物对照组为0.742±0.034,差异无统计学意义(p＞0.05).目的蛋白条带结果显示GLUR5蛋白表达动物实验组海马及颞叶组织与动物对照组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 GLUR5在人难治性颞叶癫痫中通过作用于海马参与难治性颞叶癫痫的病理发生;GLUR5在人难治性颞叶癫痫中异常表达而在猴癫痫模型中表达无变化,可能支持GLUR5的异常表达主要参与难治性颞叶癫痫的发生.
