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乳腺癌耐药相关蛋白在乳腺癌的表达及与临床病理参数相关性
目的 探讨原发性乳腺癌中乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)表达与临床指标及病理参数的相关性.方法 采用免疫组织化学方法检测BCRP及雌激素受体α(ER α)、孕激素受体(PR)、HER-2、P53等病理参数的表达,应用Kruskal-Wallis秩和检验和Spearman相关性检验分析BCRP与临床指标及病理参数的相关性.结果 原发性乳腺癌中BCRP表达阳性率64.39%,癌旁组织中BCRP表达阳性率33.33%,两者相比有显著性差异(X2=9.323,P=0.002);BCRP表达水平与患者年龄、病理类型、临床分级及淋巴结转移无关,而与患者是否绝经有关,未绝经患者乳腺癌组织中BCRP表达水平显著高于已绝经患者(X2=6.928,P=0.008);BCRP表达水平与ER α(r=0.204,P=0.019)和HER-2表达水平呈正相关(r=0.246,P=0.004),与PR、P53表达水平不具有相关性.结论 乳腺癌中BCRP蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织,其表达强度与与患者体内雌激素水平及ER α及HER-2强度正相关.
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乳腺癌耐药蛋白的研究进展
乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP/ABCG2)属于ATP结合盒(Adenosine triphosphate-binding cassette,ABC)膜转运蛋白超家族.它们作为细胞膜上的药物排出泵,可以将一系列细胞毒药物转运至胞外,影响其抗肿瘤作用.在很多血液肿瘤和实体瘤中均检测到ABCG2表达,这意味着ABCG2在肿瘤的多药耐药上发挥重要作用.笔者综述了关于ABCG2的现有研究结果,对其与多药耐药的关系进行了总结.
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乳腺癌组织中ABCG2和HIF-1α的表达及临床意义
目的 探讨乳腺癌耐药相关蛋白(ABCG2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达与乳腺癌病理特征及预后之间的关系.方法 选取122例接受乳腺癌手术治疗患者的乳腺癌组织石蜡标本,用免疫组化SP法检测ABCG2、HIF-1α蛋白的表达情况.结果 122例乳腺癌组织ABCG2、HIF-1α的阳性表达率分别为40.2%和59.0%.ABCG2表达与肿块大小呈正相关(P=0.018);HIF-1α表达与肿块大小(P<0.01)、淋巴结转移(P<0.01)、临床分期呈正相关(P=0.022).ABCG2表达与122例患者的无病生存期有负相关趋势,无统计学意义(P=0.052),与106例接受了以蒽环类化疗药为主的辅助化疗患者的无病生存期呈负相关(P=0.033).HIF-1α表达与122例患者的无病生存期呈负相关(P=0.030).HIF-1α和ABCG2共表达与122例患者的无病生存期呈负相关,有明显统计学意义(P=0.004).结论 ABCG2表达阳性是接受以蒽环类化疗药为主的辅助化疗的乳腺癌患者的预后不良指标.HIF-1α与ABCG2表达明显相关.HIF-1α与ABCG2共检验可以更好的判断乳腺癌患者预后.
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多药耐药蛋白ABCG2的生物化学和药理学
ABCG2是半ATP结合盒转运体.它可以转运内源性物质和人工合成的抗肿瘤药物等多种底物.细胞模型和临床研究证明ABCG2的过表达会引起多药耐药.同时,ABCG2的多态性可以影响其功能和肿瘤患者的临床疗效.新近的研究表明ABCG2对于干细胞和肿瘤干细胞有保护作用.因此,ABCG2成为提高化疗耐药肿瘤疗效的理想靶点.本文将综述ABCG2的结构、功能、药理学作用及其对多药耐药和肿瘤干细胞作用的新进展.
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乳腺癌耐药相关蛋白在肝硬化及肝癌组织中的表达
肝癌对化疗药物的敏感性低,其多药耐药是肝癌治疗失败的主要原因.P-糖蛋白(P gP)在肝癌组织中高表达,可能是参与肝癌多药耐药的关键分子[1],然而抑制P-gp的活性,并不能有效逆转肝癌的多药耐药[2].因此,除了P-gp,可能有其他的多药耐药分子共同参与了肝癌的多药耐药.乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)是近年来发现的一个新的多药耐药分子,可排泄多种化疗药物[3-4].已有研究结果显示,BCRP在肝癌中有表达,并可能是肝癌干细胞的一种标志物[5-6].然
