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中国Alport综合征一家系的基因突变检测与临床表型分析
目的:应用高通量测序技术,检测一个中国遗传性肾病家系的致病基因突变,探讨靶区域捕获和高通量测序方法在遗传性肾病基因筛查中的可行性. 方法:收集家系临床资料和外周血样本;分析先证者的临床资料,并观察肾穿组织病理,采用目标区域捕获和高通量测序技术,对先证者355个遗传性肾病相关基因的外显子进行突变筛查;应用Sanger测序,在其他家庭成员中进行突变位点验证及突变-表型共分离分析,并对突变位点进行多物种的保守性分析. 结果:结合临床检验结果和肾活检病理观察,先证者符合慢性肾小球肾炎,不排除Alport综合征的可能. 基因筛查发现,该家系可确诊为X染色体显性遗传Alport综合征,家系中所有女性患者均为X染色体COL4A5基因c. 3641G>A( p. Gly1214Glu)杂合突变,而男性患者均为该位点的半合子. 且该位点在多个物种中具有高度的序列保守性. 结论:该遗传性肾病家系是X染色体显性遗传Alport综合征,致病突变位点为COL4A5 c. 3641G>A(p. Gly1214Glu). 靶区域捕获和高通量测序技术成本低、高通量、准确性高,适用于遗传性肾病家系的基因突变筛查.
关键词： 遗传性肾病 Alport综合征 高通量测序 COL4A5基因突变 -
Alport综合征研究进展
Alport综合征是一种罕见的以肾、耳及眼部特定基底膜损伤为特征的遗传性疾病.80％的患者为COL4A5基因突变引起的X-连锁显性遗传疾病,其余为COL4A3和COL4A4基因突变导致的常染色体隐性或显性遗传疾病,上述基因突变导致了肾小球基底膜进行性不规则增厚、变薄及分裂,从而导致终末期肾衰竭.在过去20年中,对Alport综合征的研究多集中在Ⅳ型胶原α链的突变、导致早期肾纤维化的足细胞以及肾小球基底膜的变化等方面.该文综述了新的关于Alport综合征相关的基础和临床研究,以及足细胞及细胞外基质在Alport综合征发病中的作用.
关键词： Alport综合征 COL4A5基因突变 Ⅳ型胶原α链 足细胞 基底膜
