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三七总皂苷对动脉粥样硬化血管内皮的保护作用
目的 探讨三七总皂苷对动脉粥样硬化主动脉内皮的保护作用.方法 载脂蛋白E 基因敲除(apoE-KO)小鼠随机分为模型组、三七总皂苷组和辛伐他汀组,同种属C57BL/6J小鼠作为正常对照组.应用ELISA 法测定小鼠血清氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)含量,透射电镜观察小鼠主动脉内皮细胞的超微结构.实时定量RT-PCR检测小鼠主动脉细胞分化抗原40( CD40)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1) mRNA表达水平.结果 apoE-KO小鼠的主动脉内皮和正常相比明显肿胀,连续性中断,可见细胞凋亡,胞核固缩,核内异染色质明显增多,线粒体空泡化.用药组内皮结构有不同程度的改善.与模型组相比,apoE-KO小鼠血清oxLDL水平显著升高(16.06 ng/mL±4.16 ng/mL vs 1.43 ng/mL±0.84 ng/mL,P<0.001),三七总皂苷及辛伐他汀均可显著降低apoE-KO小鼠血清oxLDL水平(4.45 ng/mL±1.25 ng/mL,3.92 ng/mL±1.99 ng/mL,P<0.001).结论 三七总皂苷对动脉粥样硬化小鼠血管内皮具有保护作用,其机制与降低血清oxLDL水平,下调主动脉CD40及VCAM-1的基因表达水平有关.
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硫酸锌对高脂喂养载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉基质金属蛋白酶-9和CD40表达的影响
目的 探讨硫酸锌对高脂喂养载脂蛋白E (ApoE)基因敲除小鼠血脂和氧化低密度脂蛋白(oxLDL)水平,及主动脉中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞分化抗原40 (CD40) mRNA表达的影响.方法 AopE基因敲除小鼠连续14周喂饲高脂饲料,同时分别给予小鼠浓度为2.5、25 mmol/L硫酸锌水溶液作为低剂量组和高剂量组.测定小鼠血脂和oxLDL水平,并测定主动脉中MMP-9和CD40 mRNA表达水平.结果 低剂量组和高剂量组小鼠血清中甘油三酯和oxLDL水平明显低于动脉粥样硬化(AS)模型组(P<0.01).低剂量组和高剂量组小鼠主动脉MMP-9 mRNA和CD40 mRNA水平与AS模型组没有差异.结论 补充硫酸锌降低了AS模型动物的甘油三酯和oxLDL水平,具有潜在的抗AS作用,但对主动脉MMP-9和CD40 mRNA表达无影响.
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辛伐他汀对内皮细胞株ECV-304细胞分化抗原40诱导表达的影响
为研究在人脐静脉内皮细胞中,3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(即他汀类药物)对细胞因子诱导的细胞分化抗原40表达的影响,采用培养的人脐静脉内皮细胞株ECV-304,联合应用肿瘤坏死因子α和干扰素γ作为刺激剂,用不同浓度辛伐他汀干预,并用流式细胞仪和逆转录-聚合酶链反应测定细胞分化抗原40的表达.结果发现,联合应用肿瘤坏死因子α 100 kU/L和干扰素γ 1 500 kU/L,可使ECV-304细胞株细胞分化抗原40的表达明显增加,并有一定的时效关系,单独使用肿瘤坏死因子α或干扰素γ则效果不明显;辛伐他汀可减少肿瘤坏死因子α和干扰素γ所诱导的细胞分化抗原40的表达,随着辛伐他汀药物浓度增加(0～10 μmol/L),细胞分化抗原40表达逐渐减少,呈一定的剂量依赖性.由此提示他汀类药物治疗动脉粥样硬化的抗炎和抗免疫机制中可能有细胞分化抗原40系统的参与.
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辛伐他汀抑制CD_(40) L介导的内皮细胞激活的分子机制研究
目的 研究在人脐静脉内皮细胞中3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂降低CD_(40) /CD_(40) L系统介导内皮细胞活化的分子机制.方法 采用人脐静脉内皮细胞株ECV-304,阳离子脂质体介导法短暂转染核因子-κB (NF-κB) P65正反义寡核苷酸 (ODN) 至CD_(40) L干预的内皮细胞,流式细胞仪检测转染正反义寡核苷酸对CD_(40) L介导的E-selectin、VCAM-1表达的影响;免疫印迹分析 (Western-Blot) 及TransAMTM系统检测CD_(40) L及辛伐他汀干预前后NF-κB (P65) 的量及活性.结果 P65反义ODN可以显著抑制rhsCD_(40) L介导的E-Selectin和VCAM-1的表达,P65正义ODN则不能抑制rhsCD_(40) L介导的上述因子的表达.辛伐他汀可显著降低CD_(40) L介导的内皮细胞NF-κB (P65) 的表达量及NF-κB的活性.结论 CD_(40) /CD_(40) L信号传导途径中至少部分有NF-κB的参与,辛伐他汀抑制CD_(40) /CD_(40) L信号系统可能与抑制NF-κB活性有关.
