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中性粒细胞胞外网络线粒体DNA及其抗体与系统性红斑狼疮病情活动性的关系
目的 探讨中性粒细胞胞外网络(NET)中的线粒体DNA(mtDNA)及抗mtDNA抗体与SLE的临床相关性.方法 102例SLE患者、30例RA患者和40名健康对照纳入本实验.分离外周血中性粒细胞,佛波酯刺激后荧光染色观察NET形成;并对LN肾组织标本原位NET染色.采用实时定量PCR检测SLE患者和健康对照NET中mtDNA含量及5个Ⅰ型IFN诱导基因(OAS-1、Mx-1、Ly6e、IFIT1和IFIT4)的mRNA水平.运用ELISA法检测SLE患者、RA患者和健康对照血浆抗mtDNA抗体的滴度.统计学方法采用t检验、x2检验和Spearman相关分析.结果 SLE患者NET中mtDNA含量(1 088 000±1 133 000)显著高于健康对照组(465 900±447 200)(t=2.617,P＜0.01).SLE患者中度活动组(728 300±100 3000)和重度活动组(1 093 000±946 500)的NET中mtDNA的含量都较轻度活动组(159 500±155 100)显著增高(t=2.240,P＜0.05;t=3.894,P＜0.01),同时NET中mtDNA含量还与IFN积分呈正相关(r=0.460 6,P＜0.01).SLE组血浆抗mtDNA抗体水平(1.280.68)显著高于RA组(0.59±0.18) (P＜0.01)和健康对照组(0.70±0.31)(P＜0.01).SLE患者中度活动组(1.3±0.6)和重度活动组(1.4±0.7)的抗mtDNA抗体水平都较轻度活动组(0.7±0.4)显著增高(t=3.154,3.538,P均＜0.01),同时抗mtDNA抗体水平还与抗dsDNA抗体(r=0.542 9,P＜0.001)及IFN积分(r=0.292 8,P＜0.05)呈正相关.抗mtDNA抗体水平与LN的发生显著相关(x2=8.644,P＜0.01).结论 NET线粒体DNA及其抗体是反映SLE疾病活动,并与活动性LN相关的新的生物标志物.
