夏天是漂亮集美们“露肉”的季节,但在这个时候,蚊子很令人生厌,稍有不注意,它们就会趁虚而咬。

  曾经有科学家做过调查,每年被鲨鱼杀死的只有10人,被鳄鱼杀死的有1000人,被毒蛇毒死的有5万人,而每年因为蚊子而死亡的人类,数量竟高达7.3万人!

  世界上有2500种蚊子,地球上除了南极洲之外的地方都有蚊子的身影。

  但是你知道吗?只有雌蚊才会叮咬人类,传播疟疾、登革热和寨卡病毒等疾病。也正因如此,如何科学地消灭雌蚊子,成了全球抗击疟疾的关键。

  5月12日,来自帝国理工学院的研究团队在《Nature Biotechnology》上发表了一项崭新的技术。他们通过“基因驱动(gene drive)”技术,找到了一种看似简单高效的灭蚊法。

  研究中,他们对一群冈比亚按蚊进行了遗传基因进行驱动改造,让其后代更多的是雄蚊子,从而达到消灭蚊子种群、科学地防治疟疾的效果。相关论文题目为“A male-biased sex-distorter gene drive for the human malaria vector Anopheles gambiae”。

Nature Biotechnology:基因驱动(gene drive)技术简单高效灭蚊法

  01研究背景

  长期以来,人们一直在寻找性别偏向性昆虫后代畸变的控制方法。性染色体驱动等遗传因素可以扭曲性别比例,产生终崩溃的单性种群,但潜在的分子机制尚不清楚。既往的报道显示,在人类疟疾主要媒介---冈比亚按蚊中存在一种“男性偏向性畸变基因驱动器(sex-distorter gene drive, SDGD)”。

  02研究方法和发现

  ——设计SDGD

       团队首先设计了一个SDGD系统,将基于CRISPR的基因驱动与I-PpoI内切酶结合起来,该基因驱动针对的是单效女性生育基因,而I-PpoI内切酶反过来又切割X连锁核糖体基因簇中的保守序列。

Nature Biotechnology:基因驱动(gene drive)技术简单高效灭蚊法

  随后,使用数学建模来测试此SDGD的潜能。结果表明:SDGD可以从较低的起始频率迅速传播,产生几乎全部的雄蚊子,损害雌蚊子生育能力,这些共同作用将使蚊子种群灭绝。

Nature Biotechnology:基因驱动(gene drive)技术简单高效灭蚊法

  值得一提的是,SDGD与从先前报道的以CRISPR为基础的基因驱动不同,后者的基因驱动原理是以隐性雌性生育基因为靶标,并通过产生纯合不育突变体施加适合性负荷。

  ——针对DSX基因的SDGD

       为了大限度地提高SDGD的性能,团队开发了SDGD-dsx,它包含ZPG-Cas9转录单元、Beta2244-I-PpoI和一个针对DSX基因内含子4-外显子5边界(AGAP004050)的引导RNA(g-RNA),单纯的SDGD中,纯合子的雌性是不育的,但可以叮咬和传播疾病,而dsxF纯合子的雌性表现为“两性”表型,可以存活但不能叮咬和传播疾病。

Nature Biotechnology:基因驱动(gene drive)技术简单高效灭蚊法

  ——SDGD-dsx实验于笼子里的蚊子种群

       研究人员建立了确定性和随机性离散世代模型来预测SDGD-dsx在笼养蚊子种群中的传播,模拟了10%和50%SDGD-dsx杂合子蚊子释放到600只笼子种群的过程。

  结果发现:杂合子蚊子迅速入侵种群,达到100%等位基因频率,并在10000次模拟中分别在10%和50%的SDGD释放30代后导致种群崩溃,分别为93%和98%。也就是说,只产雄性的基因迅速在蚊群中传播,并且没有受到其天然抗性的影响,说明它几乎是100%遗传的。

Nature Biotechnology:基因驱动(gene drive)技术简单高效灭蚊法

  03 总结

  目前,全球大概有3500种蚊子,其中一些蚊子可以传播很多疾病,如何科学有效地防蚊灭蚊是全世界应该重视的问题。