难治性肾病综合征(RefractoryNephropathySyndrome，RNS)是指在足量激素治疗8-12周以上病情仍未缓解的肾病综合征，该病症经久不愈可诱发严重感染、急性肾功能衰竭、血栓栓塞综合症等致命的并发症，终发展成为慢性肾衰竭，给病人造成巨大的身体负担和经济负担，甚至威胁生命。因此，对于难治性肾病的治疗已成为医学界的热点。国内-直使用的环磷酸胶(cyclophosphamide，CTX)副作用较大，效果不是很明显。从环抱霉素A(cyc1osporineA，CsA)首次用于治疗肾病综合征以来，临床效果比较好，为进一步观察对比这两种药物的效果，我们对门诊长期随访的152例患者进行了长期的观察，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1临床资料

　　选择我院2004年1月至2010年6月住院及门诊难治性肾病综合征患者152例为研究对象，年龄2-13岁，病程65-155d，男98例，女54例，患儿均接正规的皮质激素治疗8周后无明显缓解或者激素减量过程中症状反复出现。

　　1.2临床方法

　　将入选患者随机分为两组，在激素治疗的基础上，A组加用CTX冲击剂量500mg1m2，每月冲击1次，连续冲击6-8次，累积总量〈150mglkgoCTX治疗时仍用泼尼松龙1mg/(kgd)，尿蛋白转阴2周后，泼尼松龙逐渐减量，至6个月后以小剂量(0.25-0.5-mg/kg隔日)维持或停用激素，用药前检测肝功能及白细胞是否正常;B组CsA起始剂量为3-5mg(kgd)，每天2次。起效后6-9个月减量，1年后VA小剂量1-3mg/(kgod)维持，保持血药浓度40-70ug/L，总疗程2年。治疗时仍用泼尼松龙1mg(kgd)，尿蛋白转阴2周后，泼尼松龙逐渐减量，至6个月后以小剂量(0.25-0.5mg/kg隔日)维持或停用激素，两组第1个月每周检测1次，以后每月检测1次。随访指标包括血常规、尿常规24h尿蛋白定量，自动生化仪检测血清白蛋白、肝肾功能、血糖、血脂，记录治疗中出现的不良反应如血白细胞减少及肾功能恶化等。

　　1.3疗效判断标准

　　完全缓解:连续3d尿蛋白<0.3g/d，血浆自蛋白>35岁L，肾病综合征表现完全消除，肾功能正常。部分缓解:连续3d尿蛋白0.3-2.0gld，肾病综合征表现完全消除，肾功能好转。无效:尿蛋白>2.0g!d，肾病综合征表现未消除，肾功能无好转。

　　1.4统计学方法

　　采用SPSSl1.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验s计数资料以率表示，采用卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1临床疗效比较

　　治疗3个月末CsA组完全缓解率显著高于CTX组(/=4.5690，P<0.05)，治疗12个月末两组的完全缓解率差异无统计学意义旷=1.2306，2.3不良反应

　　高血压11例，加用钙离子拮抗剂后血压正常，多毛、消化道症状各6例，牙跟增生7例，心悸1例。

　　3讨论

　　难治性肾病综合征(RefractoryNephropathySyndrome，RNS)是一组病因、发病机制和病理改变都很复杂的肾病，目前还无统一的诊断标准。一般认为应用泼尼松治疗8周后无效或初始治疗对激素敏感而后复发或病情反复的病例，由于难治性肾病综合征致病机制复杂，应用单一药物难以到达治疗效果。目前只要治疗方法是以激素治疗、细胞毒药物治疗为主配合其他药物，强的松、环抱素A、环磷酸胶、吗替麦考酣酣及来氟米特是目前治疗难治性肾病的常用药物。

　　环磷酸股是氮芥与磷酸胶结合而成的化合物，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酸胶酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酸胶氮芥而起作用[吗。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物，起到免疫抑制作用，一直是肾病综合症的一线治疗药物，同时它存在多种不良反应，如白细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、肝损害等。

　　环抱素A是一种选择性作用于T淋巴细胞的强效免疫抑制剂。通过与细胞内免疫嗜素亲环蛋白结合，抑制辅助性T细胞活化及对IL-2的反应性，主要用于预防移植术后的移植物抗宿主(GVH)反应，或治疗多种自身免疫病。环抱素是治疗肾病综合征的二线药物，对部分传统免疫抑制治疗抵抗、依赖、甚至无效的肾病综合征患者，CsA仍然有效。环抱素A的主要不良反应主要是肝脏、肾脏毒性及胃肠道反应。

　　我们通过此次随访观察发现，CsA和CTX在治疗难治性肾病综合征方面均有一定的疗效，与CTX相比，CsA联用糖皮质激素对治疗12个月的总体疗效相当，但CsA起效更快，近期疗效更好，不良反应更小。对于两种药物的远期效果及患者肾功能的进展，仍需进一步的多样本长期随访观察。