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不同造模因素复制小鼠高尿酸血症模型的比较研究

朱祥祥;方颖莹;庞敏霞;李波;陈素红;吕圭源

摘要: [目的]通过观察不同造模因素对两种品系小鼠血尿酸(uric acid,UA)水平的影响,筛选简单、有效的小鼠高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)造模方法,为HUA的防治和药物早期筛选提供参考.[方法](1)采用氧嗪酸钾250mg·kg-1、次黄嘌呤300mg·kg-1+氧嗪酸钾250mg·kg-1、腺嘌呤100mg· kg-1+乙胺丁醇125mg·kg-1、腺嘌呤200mg·kg-1+乙胺丁醇250mg·kg-1、黄嘌呤300mg·kg-1+乙胺丁醇125mg·kg-1、黄嘌呤600mg·kg-1+乙胺丁醇 250mg·kg-l、次黄嘌呤300mg·kg-1+乙胺丁醇125mg.kg-1等7种造模因素,对昆明(Kunming mate,KM)小鼠灌胃7d,检测血清UA、肌酐(creatinine, CR)、尿素氮(blood Urea nitrogen,BUN)水平,比较不同造模因素造模效果的差异.(2)从实验一的7种造模因素中筛选出效果较好的造模因素对 ICR小鼠灌胃7d,检测血清UA、CR、BUN水平,比较相同造模因素作用于不同品系小鼠造模效果的差异.[结果](1)KM小鼠连续造模7d后,氧嗪酸钾250mg·kg-1、次黄嘌呤300mg·kg-1+氧嗪酸钾250mg·kg-l可使KM小鼠血清UA水平显著升高(P<0.01 ),成功诱导HUA模型,且后者造模效果更佳;而腺嘌呤l00mg·kg-+乙胺丁醇125mg·kg-1组、腺嘌呤乙胺丁醇250mg·kg-1组、黄嘌呤300mg·kg-+乙胺丁醇125mg·kg-1组KM小鼠血清UA水平不升反降(P<0.01,P<0.05),且伴随CR、BUN水平显著升高(P<0.0l,P<0.05);黄嘌呤600mg·kg-1+乙胺丁醇250mg·kg-1组、次黄嘌呤300mg·kg-1+乙胺丁醇125mg·kg-1组KM小鼠血清UA水平无统计学差异(P>0.05).(2)用氧嗪酸钾250mg.kg-1、次黄嘌呤300mg·kg-1+氧嗪酸钾250mg·kg-1灌胃后,ICR小鼠血清UA水平与正常对照组比较,无统计学差异(P>0.05).[结论]UA前体物质(次黄嘌呤)复合尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾)可成功诱导KM小鼠HUA模型,且造模效果优于单独氧嗪酸钾250mg·kg-1.在相同造模因素作用下,KM小鼠造模敏感度高于ICR小鼠,更适合HUA造模.

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