类法尼醇X受体拮抗剂可减轻高脂载脂蛋白E基因敲除小鼠心肌缺血再灌注损伤
摘要： 目的 探讨类法尼醇X受体(FXR)拮抗剂对高脂载脂蛋白E(ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其机制.方法 取雄性ApoE-/-小鼠,分为3组:(1)标准ApoE-/-组(n=18):予标准鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型；(2)高脂ApoE-/-组(n=22):予高脂鼠料(含1.25％胆固醇)喂养12周后建立心肌I/R模型；(3)高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组(n=17):予高脂鼠料喂养12周后建立心肌I/R模型,心肌I/R前30 min给予FXR拮抗剂Z-guggulsterone(100 mg/kg).荧光实时定量PCR (RT-qPCR)检测FXR基因变化,伊文斯兰及氯化三苯基四氮唑(TTC)双染色法检测心肌梗死面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定心肌线粒体细胞色素c释放,荧光底物法检测caspase-9、12、8和3的活性,RT-qPCR检测BAX、BCL-2、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、自杀相关因子(Fas)和自杀相关因子配体(FasL)等基因的表达水平.结果 高脂ApoE-/-组小鼠心肌组织FXR mRNA表达水平显著高于标准ApoE-/-组(P＜0.01).高脂ApoE-/-组小鼠心肌l/R诱导心肌梗死面积显著高于标准ApoE-/-组[(62.1±7.0)％比(33.8±5.8)％,P＜0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著高于标准ApoE-/-组[(36.8±5.7)％比(17.2±3.8)％,P＜0.01].高脂ApoE-/-+FXR拮抗剂组小鼠心肌梗死面积则显著小于高脂ApoE-/-组[(24.4±4.7)％比(62.1±7.0)％,P＜0.01],心肌细胞凋亡指数亦显著低于高脂ApoE-/-组[(13.8±2.7)％比(36.8±5.7)％,P＜0.01],细胞凋亡的线粒体通路激活的标志物(线粒体细胞色素c释放、caspase-9以及BAX/BCL-2表达比例)和内质网应激通路的标志物(caspase-12活性以及CHOP表达)均较高脂ApoE-/-组低(P均＜0.01),而膜受体死亡通路的标志物(caspase-8活性以及Fas、FasL表达)与高脂ApoE-/-组比较差异均无统计学意义.结论 FXR拮抗剂可减轻高脂ApoE-/-小鼠心肌I/R损伤,其机制与抑制细胞凋亡的线粒体通路和内质网应激通路有关.
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氨氯地平抑制氧化修饰低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞增殖
许多研究表明,血管中膜来源的平滑肌细胞(VSMC)移行到内膜异常增殖和积聚在动脉粥样硬化(AS)的发生和发展中起了早期和关键的作用.已知有许多因素能促进VSMC的增殖和移行,例如,血小板源生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子、血清、凝血酶血管紧张素Ⅱ等.
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基质金属蛋白酶及抑制物在兔髂动脉成形术后再狭窄中表达的实验研究
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缺血预适应对急性心肌梗死影响32例分析
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卡维地洛预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的观察
本研究观察卡维地洛预防冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的临床效果.
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冠心病患者应用雷帕霉素洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的初步临床随访结果
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80岁以上的高龄冠心病患者冠状动脉支架置入术的临床特点及长期随访
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急性心力衰竭患儿血浆脑钠素变化及其临床意义的研究
急性心力衰竭是小儿尤其是婴幼儿时期常见的危重急症.目前临床诊断心力衰竭的指标主要依靠临床表现.随着人们对利钠肽认识的不断增加,逐渐提出以心钠素和近年来发现并应用的脑钠素(BNP)作为诊断心力衰竭、判断预后的重要参考指标.本研究旨在通过观察心力衰竭患儿血浆BNP水平及心功能指标的变化,并进行相关分析,探讨BNP在早期诊断心力衰竭及判断预后等方面的价值.
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1023例急性心肌梗死患者发病时间特点分析
心肌梗死的发病有季节和时间规律.本研究连续收集我院1994年至2004年ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者资料,分析月、周、日发病规律.
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多巴酚丁胺实时声学造影评价介入治疗术后心肌灌注
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美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效观察
