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乳酸和低剂量依达拉奉联合药物后适应通过线粒体途径减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

张国明;王禹;李晓燕;许琳;孙媛媛;李玉珍;刘丽凤

摘要: 目的 探讨乳酸和低剂量依达拉奉能否模拟机械后适应发挥有效的心肌保护作用.方法 108只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、后适应组(IP组)、乳酸组(乳酸60μl,Lac组)、低剂量依达拉奉组(依达拉奉3μg/kg,Eda组)和乳酸+低剂量依达拉奉组(乳酸60μl+依达拉奉3μg/kg,Lac+ Eda组)6组,每组18只.首先建立急性心肌梗死再灌注模型,然后于再灌注即刻根据分组分别进行干预,在梗死边缘分别注射不同药物或生理盐水.测定再灌注10 min后右心房血浆pH值,于不同时间点处死大鼠,TUNEL法测定心肌凋亡指数,伊文斯兰-氯化三苯基四氮唑双染法测定心肌缺血面积和心肌梗死面积,分光光度法测定线粒体吸光度、心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,Western blot法测定凋亡途径信号分子Bcl-2、Bax和细胞色素c(Cyt-c)的表达水平.结果 IP组大鼠右心房血浆pH值显著低于I/R组(P<0.05),缺血心肌组织MDA含量显著低于I/R组(P<0.05),SOD含量显著高于I/R组(P<0.05).Lac组和Lac+ Eda组右心房血浆pH值与IP组相似(7.32±0.07,7.32±0.04比7.33±0.03,P均>0.05).Eda组和Lac+ Eda组心肌组织MDA、SOD含量均与IP组相似[分别为(1.15±0.18),(1.17±0.12)比(1.12 ±0.37) nmol/mg蛋白,P均>0.05,和(53±13),(53±16)比(58 ±13) U/mg蛋白,P均>0.05].Lac+ Eda组线粒体吸光度各时间点均显著高于I/R组(P均<0.05),心肌组织Bcl-2含量显著高于I/R组(1.02±0.19比0.02 ±0.01,P<0.05),Bax含量和胞浆中Cyt-c含量均显著低于I/R组(分别为0.38±0.07比2.40-±-0.45,P<0.05,和0.78±0.05比6.54±1.86,P<0.05),CK和CK-MB含量均显著低于I/R组[分别为(849±228)比(1249 ±211) U/L,P<0.05,和(470±266)比(966±263) U/L,P<0.05],心肌细胞凋亡指数和心肌梗死面积亦均显著低于I/R组[分别为(10.51±1.52)%比(15.00±1.90)%,P<0.05,和(27.12±5.55)%比(45.66±10.81)%,P<0.05].结论 乳酸和低剂量依达拉奉联合使用可较好模拟后适应上游触发因子,可通过线粒体途径有效减轻心肌梗死大鼠心肌的再灌注损伤.

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