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NG-硝基-L-精氨酸甲基酯对心力衰竭大鼠应用β3受体激动剂后血流动力学和β受体mRNA表达水平的影响

李为民;孔一慧;薛竟宜;田颖

摘要: 目的研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)作用于心力衰竭(心衰)大鼠应用β3受体激动剂BRL37344(BRL)后的血流动力学、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量和β受体mRNA表达水平,进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点.方法将大鼠随机分为对照组(Ⅰ组)、异丙肾上腺素(Iso)组(Ⅱ组)、Iso+BRL组(Ⅲ组)、Iso+BRL+L-NAME低剂量组(5 mg/kg体重,Ⅳ组)、Iso+BRL+L-NAME中剂量组(50 mg/kg体重,Ⅴ组)、Iso+BRL+L-NAME高剂量组(100 mg/kg体重,Ⅵ组).测定 (1)血流动力学: 左室舒张末压(LVEDP),左室收缩末压(LVESP),左室压力大上升、下降速率(±dp/dt).(2)心肌cGMP含量.(3)心肌组织β1、β2、β3受体mRNA水平.结果①Ⅱ组较Ⅰ组±dp/dt绝对值、LVESP明显降低,LVEDP明显升高(除-dp/dt P< 0.05,余均为P< 0.01);Ⅲ组较Ⅱ组-dp/dt绝对值、LVESP明显下降,LVEDP明显升高(P< 0.05),+dp/dt变化呈下降趋势,但差异无统计学意义;随着L-NAME剂量的增加,±dp/dt绝对值升高,LVEDP降低,但大剂量L-NAME应用后,血流动力学又有恶化倾向. ②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组cGMP水平呈逐渐上升趋势(均为P< 0.01),应用L-NAME后随着剂量的增加Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组cGMP呈下降趋势,大剂量应用L-NAME后cGMP回到正常对照组水平.③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较,β1受体mRNA/β-actin mRNA为Ⅰ组高、Ⅲ组低,差异有统计学意义(均为P<0.01);β2受体mRNA/β-actin mRNA呈下降趋势,但三组间差异无统计学意义;而β3受体mRNA/β-actin mRNA的三组中Ⅲ组高、Ⅰ组低,差异有统计学意义(均为P<0.01);而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组三种β受体mRNA水平与Ⅲ组相似,差异无统计学意义.结论β3受体经NOS途径发挥作用,L-NAME可部分阻断β3受体激动剂对衰竭心脏的负性肌力作用,改善心功能,但大剂量应用会加重心衰进程.

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