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月经周期中内源性大麻素与性激素和促性腺激素的相关性研究分析
目的 分析月经周期中不同时期正常女性血浆中N花生四烯酸氨基乙醇(AEA)的水平变化及其与性激素和促性腺激素的相关性. 方法 选择2015年5～10月因输卵管梗阻或男方因素到本院生殖医学科就诊并欲行IVF助孕、月经周期和排卵正常的育龄妇女为研究对象.根据实验目的分为横断面研究组(79例)和纵向研究组(10例),检测AEA在两组女性月经周期中不同时期的变化,以及AEA与FSH、LH、E2、P之间的相关性. 结果 横断面研究组中早卵泡期、晚卵泡期、排卵期和黄体期AEA水平分别为(9.71±0.86) ng/ml、(10.61±1.05) ng/ml、(12.24±0.73) ng/ml和(7.46±0.71) ng/ml.排卵期AEA水平高,黄体期低(P＜0.05).纵向研究组4个时期AEA水平分别(8.76±0.91) ng/ml、(11.61±1.28) ng/ml、(13.85±1.18) ng/ml、(8.50±1.08)ng/ml,排卵期AEA水平高,黄体期低(P＜0.05).横断面研究组和纵向研究组各个时期的AEA水平比较均无显著性差异(P＞0.05).AEA与FSH、LH、E2之间存在显著的正相关(P＜0.05),与P水平则无显著相关性(P=0.067). 结论 正常女性血浆内AEA的浓度随月经周期的变化而变化,且与性激素和促性腺激素呈明显相关.但AEA与FSH、LH、E2、P之间的具体作用机制,有待进一步研究.
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内源性大麻素系统在PCOS大鼠模型子宫内膜中表达变化研究
目的:研究内源性大麻素系统在PCOS大鼠模型子宫内膜中的表达变化.方法:采用来曲唑灌胃方法建立PCOS大鼠模型,观察大鼠体重、动情周期、子宫和卵巢重量变化.Real-time PCR检测内源性大麻素系统中大麻素受体1 (CB1)、CB2、FAAH和大麻素合成酶(NAPEPLD) mRNA的表达变化.结果:与对照组相比,PCOS组随着给药时间的延长,体重显著性升高;21天后,PCOS组大鼠体重和卵巢重量明显升高,子宫重量明显降低;动情周期出现紊乱,均处于动情间期;CB1和NAPEPLD mRNA表达量明显升高,FAAH mRNA表达量明显降低.结论:PCOS大鼠模型子宫中内源性大麻素系统表达异常,可为今后研究内源性大麻素系统异常与PCOS的致病机理、妊娠结局关系提供理论基础.
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内源性大麻素系统与肠易激综合征相关性的研究进展
肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠道功能紊乱性疾病,其特征为持续或间歇发作的腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常而无特异的生物化学或形态学异常.近流行病学调查显示,IBS在西方国家发病率为10%~15%[1]、在亚洲国家的发病率也达到5%~10%[2].在我国,北京地区、广州地区IBS患者占消化门诊患者的比例分别为25%~50%[3]和34.3%[4].IBS具有反复发作的特点,严重降低患者的生活质量,并且占用大量医疗资源[5-6].
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康氏抗纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究
目的 观察康氏抗纤方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效,探讨其对肝组织N-花生四烯酸氨基乙醇(arachidonoylethanolamine,AEA)、2-花生四烯酸甘油(2-arachidonoylglycerol,2-AG)、大麻素受体1 (cannabinoid receptor 1,CBR1)mRNA、大麻素受体2(cannabinoid receptor 1,CBR2)mRNA含量变化的影响.方法 将110例慢性乙型肝炎肝纤维化患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组55例.治疗组予中药康氏抗纤方联合恩替卡韦分散片治疗,对照组用恩替卡韦分散片单药治疗,两组均治疗48周.判定两组临床疗效,检测血清ALT水平,HBV DNA、HBsAg、HBsAb定量,肝组织病理、肝硬度变化,肝组织AEA、2-AG含量和CBR1、CBR2 mRNA表达水平.结果 与对照组比较,治疗组的临床总有效率、HBsAg阴转率、肝组织纤维化分期疗效有效率均高于对照组(x2=4.453,4.152,6.364,均P ＜0.05).与本组治疗前比较,治疗后两组患者肝纤维化瞬时弹性测定值、AEA、2-AG含量及CBR1、CB R2 mRNA表达均降低(均P＜0.05),且治疗组降低更明显(均P＜0.05).肝组织病理显示:治疗后治疗组肝小叶结构基本完整,肝细胞轻度水样变性,汇管区纤维组织无增生,局部少量淋巴细胞浸润,炎症及纤维化较对照组明显改善.结论 康氏抗纤方具有提高慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床总有效率、HB-sAg阴转率、肝组织纤维化分期疗效有效率,其作用机制可能与调节内源性大麻素系统有关.
关键词： 康氏抗纤方 慢性乙型肝炎肝纤维化 内源性大麻素系统 -
内源性大麻素系统与抑郁症
内源性大麻素系统(endogenous cannabinoid system,ECS)是机体进化过程中高度保守的内分泌网络;是一个调节情绪、认知、植物神经系统和运动过程的神经调控系统.ECS功能障碍可促进抑郁、恐怖症、极度焦虑的进展和持续;增强ECS活性的药物可能代表了抗抑郁治疗的一个新方向,但此方面研究鲜见报道.
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内源性大麻素系统对皮层下运动中枢的调控作用
以往研究已证明,内源性大麻素系统广泛存在于中枢和外周神经组织中,并作为逆向信号分子在突触信号传递中发挥重要调节作用.本文就内源性大麻素系统对皮层下运动中枢的调控作用及相关机制进行综述,以期系统地论述皮层下运动中枢在躯体运动、动作选择和运动技能学习等高级神经活动过程中的突触和神经环路机制,并为相关疾病的治疗和靶向药物开发提供理论依据.
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内源性大麻素系统镇痛机制的研究进展
内源性大麻素系统具有极其重要的生理意义,特别在镇痛方面发挥着重要作用.有多种类型的大麻素受体参与调节疼痛.内源性大麻素系统在外周、脊髓、脑内等多个水平均对疼痛有调制作用.因此对其镇痛机制的研究有助于开辟缓解疼痛的新道路.本文对内源性大麻素系统镇痛机制的研究进展作一简要介绍.
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内源性大麻素系统对肝硬化的影响
内源性大麻素系统包括内源性大麻素物质、特异性大麻素受体1(cannabinoid receptor 1,CB1)和大麻素受体2(cannabinoid receptor 2,CB2).许多研究已经证实在慢性肝病发展过程中,肝脏肌成纤维细胞和血管内皮细胞的CB1和CB2表达升高,内源性大麻素系统与肝纤维化及肝硬化关系密切.本文就内源性大麻素系统、内源性大麻素系统和脂肪性肝病、内源性大麻素系统和肝纤维化、内源性大麻素系统和肝硬化并发症等作一综述.
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阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者内源性大麻素系统合成及降解酶水平
目的 观察阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者内源性大麻素系统(ECS)合成及降解酶的变化.方法 对2009年7月至12月在山西医科大学第二医院睡眠中心就诊的患者行整夜多导睡眠监测(PSG),实时PCR法检测外周血单个核细胞上花生四烯酸乙醇胺(AEA)及2-花生四烯酸甘油(2-AG)的合成及降解酶水平,了解OSA病情严重程度对其的影响.结果 与正常对照组相比,OSA组ECS中两种酶N-酰基磷脂酰乙醇胺水解磷脂酶D(NAPE)、单酰基甘油脂肪酶(MAGL)的表达有差异(P＜0.05).MAGL与长呼吸暂停时间(LA)、低血氧饱和度(LSaO2)、微觉醒指数(MAI)存在相关(r值为0.34、-0.31和0.24,均P＜0.05).与单纯OSA组相比,合并高血压的OSA患者FAAH表达有差异(P＜0.05).结论 OSA可影响ECS合成酶及降解酶的表达,使内源性大麻素物质升高.
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大麻类物质与胃肠运动
大麻类物质在临床的应用已有多年,但迄今为止对大麻素系统的作用机制,尤其对内源性大麻素系统参与胃肠运动调节的机制并不明了.本文介绍大麻类物质的种类,其受体、同类物、拮抗剂以及它们对胃肠运动的影响等,以望为大麻素类物质在临床的应用提供理论基础及实验依据,并为进一步开展对大麻素系统的探讨与研究提供近期的资料和信息.
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运动调节内源性大麻素改善机体代谢研究进展
饮食和运动疗法已成为人们实现减脂、体重控制和促进健康的首选方案.新研究发现,内源性大麻素系统在调节食欲、能量消耗及糖、脂代谢方面发挥了重要作用,且运动本身也可因运动类型、强度及时间差异影响循环血液中内源性大麻素(Endocannabinoids,eCB)水平.因此,深入探讨运动疗法对内源性大麻素的调节机制可为临床治疗肥胖症提供新理论依据.
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利莫那班的药理学研究进展
内源性类大麻素样物质及其受体即内源性类大麻素系统(ECS)参与生物体的能量内平衡,糖类、脂肪代谢及体重控制;而利莫那班(rimonabant)为首个大麻素Ⅰ型受体拮抗剂类强效减肥药,通过ECS发挥其减肥作用.文中扼要综述了利莫那班作用靶标大麻素受体及内源性类大麻素系统的生理作用,利莫那班的临床前药效学研究、药理作用机制、药动学和代谢以及毒性与药理作用的相互关系,并简要介绍了第二代Ⅰ型大麻素受体拮抗剂它拉那班(taranabant)的药理、药效学研究概况,以期促进安全、高效的大麻素Ⅰ型受体拮抗剂的开发.
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内源性大麻素系统在肝脏疾病中的作用及相关机制的研究进展
目的 对近年来关于内源性大麻素系统在肝脏疾病中的作用及相关机制的研究做整理分析.方法 查阅近年来的国内外文献,进行全面综合、整理和归纳.结果 综述了内源性大麻素在肝病发生发展中的重要作用,重点阐述了其在病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝病、胆汁淤积性肝病及肝脏缺血再灌注损伤中的预防与保护作用以及调控肝纤维化的发生发展及肝病并发症肝性脑病的发病过程.结论 内源性大麻素系统在肝病的治疗中具有重要作用,但作用机制复杂,亟待更深入的研究.
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内源性大麻素系统与阻塞性睡眠呼吸暂停合并症
阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是以睡眠过程中反复的上气道狭窄甚至完全闭塞导致频繁发生呼吸暂停为特征的睡眠呼吸障碍性疾病,该疾病与白天嗜睡、肥胖、高血压、缺血性心脏病、心律失常等均有明显的相关性.内源性大麻素系统(endocannabinoid system,ECS)是新近发现的信号系统,由内源性大麻素(endogenous cannabinoids,EC),大麻素受体CB1、CB2及合成、降解EC的酶类共同组成.在体内,ECS有广泛的生理学作用.
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大麻素Ⅰ型受体生理调节作用研究进展
大麻素Ⅰ型受体(cannabinoid type 1 receptor,CB1)是大麻素受体的一种,随着它的发现与克隆,越来越多证据表明CB1在内源性大麻素系统各种生理作用中起到重要作用.本文就CB1在生理调节方面作用以及与人类健康之间的关系进行综述,为今后CB1受体研究提供参考资料.
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内源性大麻素系统对慢性间歇低氧大鼠糖代谢的影响
目的：探讨内源性大麻素系统对慢性间歇低氧（ CIH）大鼠糖代谢的影响机制。方法10周龄健康雄性Wistar大鼠60只，根据试验结束时间随机分为4 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组；6 w正常对照组、CIH组、CIH联合利莫那班组；每组各10只。第4周或第6周实验结束时检测各组大鼠空腹血糖（ FPG）、血清胰岛素和C肽水平、肝脏CB1受体表达变化。结果4 w和6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于正常对照组（ P＜0．05）；6 w CIH组FPG、胰岛素和C肽水平水平均明显高于4 w CIH组（ P＜0．05）；6 w CIH联合利莫那班组FPG、胰岛素和 C肽水平水平均明显高于4 w CIH联合利莫那班组（P＜0．05）。 CB1受体在4、6 w CIH组阳性表达水平明显高于正常对照组（P＜0．05）；4、6 w CIH联合利莫那班组CB1受体阳性表达水平明显低于 CIH组（ P＜0．05）。大鼠肝组织 CB1受体表达与FPG、胰岛素和 C肽水平之间呈明显正相关。结论内源性大麻素系统在慢性间歇低氧引起的糖代谢异常中起到明显的促进作用；利莫那班干预可有效改善糖代谢相关指标的异常状态。
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异氟醚对小鼠神经干细胞活力及内大麻素系统相关基因表达的影响
目的:探讨异氟醚对小鼠神经干细胞活力及内大麻素系统相关基因表达的影响.方法:给予体外培养的小鼠海马神经干细胞不同浓度异氟醚处理,实验分为对照组和异氟醚处理组(0.5ISO,1.0ISO),其中异氟醚组细胞分别给予0.5 MAC和1.0 MAC两个浓度的异氟醚处理2小时,对照组给予O2处理2小时,随后检测细胞活力并提取细胞RNA检测其内源性大麻素受体1(Cannabinoid receptorl,CBl)、脂肪酰胺水解酶(Fatty acid amide hydrolase,FAAH)、单酰甘油脂肪酶(Monoacylglycerol lipase,MAGL)及二酰基甘油脂肪酶(Diacylglycerol lipase alpha,DAGLα)的mRNA表达的变化.结果:与对照组相比,(1)异氟醚处理明显抑制了体外培养神经干细胞的活力,且高浓度异氟醚抑制作用强于低浓度异氟醚;(2)异氟醚上调神经干细胞的内大麻素受体CBl mRNA水平,且高浓度异氟醚作用强于低浓度异氟醚;(3)异氟醚促进神经干细胞FAAH和MAGL的mRNA表达而抑制DAGLα的mRNA表达,且高浓度异氟醚作用强于低浓度异氟醚.结论:异氟醚可能通过影响小鼠神经干细胞的内大麻素系统影响神经干细胞的活力.
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内源性大麻素系统与神经保护浅识
内源性大麻素系统包括大麻素受体、内源性配体以及参与其合成与降解的酶类,在人体内广泛分布,参与诸多生理和病理生理过程.新近报道内源性大麻素系统在中枢神经系统的许多疾病的病理生理过程中扮演重要的角色.对内源性大麻素系统的研究,不仅能阐明一些疾病的病理生理机制,还有助于新药研发并为疾病治疗提供新的方向.本文基于现有的文献报道,就内源性大麻素系统及其在一些中枢神经疾病特别是脑缺血和帕金森病的发病机制的新进展进行综述.
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丙型肝炎病毒核心蛋白活化内源性大麻素系统诱导不完全线粒体自噬
目的 研究丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白活化内源性大麻素系统诱导不完全线粒体自噬的机制.方法 HepG2细胞或表达HCV核心蛋白的HepG2细胞与肝星状细胞(LX-2细胞)共培养.共培养后高效液相色谱-质谱联用技术检测2-AG水平,分光光度法测定检测线粒体呼吸链酶复合体活性,流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平,激光共聚焦显微镜检测Ca2+浓度和线粒体膜电位,试剂盒检测线粒体丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量,蛋白质免疫检测大麻素受体1(CB1R)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和p62蛋白表达.计量资料采用t检验.结果 与LX-2细胞和HepG2细胞共培养组相比,LX-2细胞和表达HCV核心蛋白HepG2细胞共培养组,2-AG水平增加,线粒体呼吸链酶复合体活性下降,ROS水平和Ca2+浓度升高,线粒体膜电位下降,MDA升高而SOD下降,CB1R水平升高,p-Akt和p-mTOR表达下降,LC3-Ⅱ表达增加,而p62蛋白表达无明显差异.结论 HCV核心蛋白增加2-AG水平,上调CB1R表达;增加线粒体ROS水平和Ca2+浓度,降低线粒体膜电位;下调Akt和mTOR活性引起不完全线粒体自噬.
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内源性大麻素系统对中枢神经的调控及临床应用
内源性大麻素系统(ECS)是人体神经内分泌免疫的调控网络,主要分布在中枢神经系统和免疫系统,与认知、情绪调控功能密切相关.文章介绍了ECS在中枢神经边缘系统的分布,揭示ECS与情绪调节结构在分布上的高度重合;简述了ECS的遗传特质,指出ECS的遗传多样性与人类对多种疾病的易感性有关;阐述了ECS对下丘脑-垂体-肾上腺功能轴(HPA)的负反馈机制;分析了作为多种情绪失调和精神疾病治疗靶点的潜在可能.
