首页 > 文献资料
-
抗磷脂综合征并发颅内静脉窦血栓临床特点
目的：探讨抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome， APS ）并发颅内静脉窦血栓（cerebral venous sinus thrombosis，CVST）的临床特点，筛查CVST可能高危因素。方法回顾性分析北京协和医院2004年1月至2014年12月期间住院治疗APS患者中并发CVST的临床表现，实验室及影像学检查特点、血栓形成部位以及治疗和结局。结果 APS并发CVST患者14例，女性8例，中位年龄为34．5（22．0，48．5）岁，中位病程3．5（0．9，10．3）个月。12例（85．7％）出现头痛，6例（42．9％）在病程中曾出现意识障碍，8例（57．1％）出现视盘水肿。磁共振静脉血管成像结果显示横窦受累13例（92．9％），乙状窦9例（64．3％），上矢状窦6例（42．9％），下矢状窦4例（28．6％）。APS并发CVST患者补体降低发生率明显高于APS未并发CVST者，差异有统计学意义（57．1％ vs．19．0％，P＝0．006）。所有患者均接受低分子肝素抗凝、脱水降颅压治疗，2例接受静脉窦内尿激酶溶栓治疗，13例患者接受激素及免疫抑制剂治疗。1例放弃出院，13例患者病情改善，未再出现病情复发。结论 CVST是APS少见中枢神经系统并发症之一，早期诊断难度大，对于无明确诱因的CVST患者需要警惕APS可能性。APS患者出现颅高压相关症状时，应尽早完善头颅影像学评估CVST，做到早期诊断、早期治疗，以改善预后。
-
抗磷脂综合征的心血管系统表现
抗磷脂综合征( APS)是一种累及多器官的系统性自身免疫性疾病,临床以反复发作的动静脉血栓形成、自发性流产、血小板减少以及持续的血清抗磷脂抗体阳性为主要特征.心脏是APS的重要靶器官之一.本文从APS的心血管系统表现如心瓣膜病变、心肌梗死、心腔内血栓形成、冠状动脉微血管血栓形成及治疗策略方面作一综述.
-
抗磷脂综合征1例报告
抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是由抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APL)(包括狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体)引起的自身免疫性疾病,临床上以血栓形成、习惯性流产及血小板减少为主要表现.
-
抗磷脂抗体综合征中的慢性静脉窦血栓一例
脑静脉窦血栓形成(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)是脑血管病的一种特殊类型,病因多样,发病率低,因其缺乏特异性症状和体征,临床误诊率高,致残率及病死率高.现将我科收治的1例抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS)中的慢性静脉窦血栓患者进行临床分析,报道如下.
-
抗磷脂综合征的诊断与治疗
抗磷脂综合征(APS)是一种抗体介导的高凝状态,为非炎症性自身免疫性疾病.临床上以动脉、静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体(aPL).
-
表现为急性心肌梗死的高龄原发性抗磷脂综合征女性患者一例
患者女性,84岁,因“间断胸痛伴腹胀、下肢浮肿2周,气短4d”于2017年4月18日入院.患者2周前活动后出现间断心前区闷痛,每次持续约5 min至半小时不等,可自行缓解.病程中逐渐出现腹胀、食欲缺乏及尿量减少,每天尿量约400～500 ml,双下肢可凹性水肿,活动轻度受限.否认发热、咳嗽咯血,就诊于当地医院,考虑“心绞痛”,治疗不详.4d前,患者突发气短,伴咳嗽咳痰,痰中少量血丝,夜间不能平卧,为进一步诊治收入我院重症监护室.既往高血压20余年,自服硝苯地平,血压控制不详;糖尿病、肾功能不全3年,本次入院前外院曾发现“腹主动脉瘤伴血栓形成”,服用蚓激酶治疗(具体不详).入院10d前肌酐为289 μmol/L.40余年前行剖宫产手术;10余年前行右眼白内障手术.
-
抗磷脂综合征165例临床特征与分型
目的 分析抗磷脂综合征(APS)的临床特征与分型.方法 根据2006年更新的APS分类诊断标准及新的临床亚型的定义,回顾性分析北京协和医院住院的165例APS患者的临床分型,总结患者的临床表现及治疗,并分析抗磷脂抗体与血栓的相关性.结果 165例患者中,男:女为1:3.不同临床亚型的分类包括确诊APS 116例(70.3%),可能APS 34例(20.6%),血清阴性APS 10例(6.1%),微血管性APS 5例(3.0%).124例(75.2%)合并其他疾病,其中113例(91.1%)合并自身免疫病,以系统性红斑狼疮常见(79.6%).合并血栓者121例(73.3%),其中静脉血栓68例(56.2%),以下肢深静脉血栓常见.仅有狼疮抗凝物(LA)阳性和仅有抗心磷脂抗体(ACL)阳性患者的血栓发生率分别为86.0%和65.5%(P<0.05).61例APTT延长的患者中,LA阳性50例(82.0%),ACL阳性34例(55.7%).结论 根据APS临床表现可分为多种临床亚型.APS合并血栓以静脉血栓多见.LA阳性较ACL阳性的患者血栓发生率高.APTT延长与LA的相关性较强.
-
抗磷脂综合征的心脏病变
目的 分析抗磷脂综合征合并心脏受累的临床特点、治疗和预后,提高对本病的认识.方法 对72例抗磷脂综合征患者临床资料进行回顾性分析.结果 72例抗磷脂综合征患者中,心脏受累患者48例,二尖瓣受累发病率高.心脏受累与血栓事件显著相关,与部分激活的凝血活酶时间延长相关.瓣膜病变与脑梗死和器官血栓事件相关.20例有血栓事件并心脏受累的抗磷脂综合征患者接受了抗凝治疗,未再发生血栓事件.结论 抗磷脂综合征累及心脏表现为瓣膜异常、冠状动脉血栓、心肌受累和肺动脉高压等,心脏受累可能与高凝状态相关.
-
原发性抗磷脂综合征107例临床特点及血栓事件危险因素分析
目的 通过分析原发性抗磷脂综合征(APS)的临床特点,探讨原发性APS患者血栓栓塞事件的高危因素.方法 回顾性分析北京协和医院2004年1-12月住院治疗107例原发性APS患者的临床资料,包括临床表现、实验室检查、血栓形成部位,单因素和多因素logistic回归分析筛选静脉血栓事件和动脉血栓事件的危险因素.结果 72例(67.3％)患者出现静脉血栓事件,29例(27.1％)患者出现动脉血栓事件.静脉血栓事件常见为深静脉血栓38例(35.5％),其次为肺血栓栓塞症32例(29.9％),颅内静脉窦血栓形成9例(8.4％).动脉血栓事件为短暂性脑缺血发作或缺血性卒中15例(14.0％),下肢动脉栓塞7例(6.5％),急性心肌梗死4例(3.7％).67例(62.6％)患者狼疮抗凝物阳性,60例(56.1％)患者抗心磷脂抗体阳性,32例(29.9％,32/74)患者抗β2糖蛋白I (β2GP I)抗体阳性.40例(37.4％)患者2个抗体(狼疮抗凝物和抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物和抗β2GP I抗体、抗心磷脂抗体和抗β2GP I抗体)阳性,19例(17.8％)患者3个抗体(狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2GP I抗体)阳性.logistic回归分析显示,年龄(每增长10岁)(OR值为1.421,95％ CI 1.066～1.894,P＜0.05)、低补体血症(OR值为6.435,95％CI 1.374～30.130,P＜0.05)是原发性APS患者出现静脉血栓事件的高危因素.吸烟(OR值3.996,95％CI 1.079～14.795,P＜0.05)、3个抗体阳性(OR值为3.166,95％ CI 1.102～9.097,P＜0.05)是原发性APS出现动脉血栓事件的高危因素.结论 下肢深静脉血栓形成、肺栓塞、缺血性卒中/短暂性脑缺血发作是原发性APS常见的静脉和动脉血栓事件;高龄、补体降低是原发性APS患者出现静脉血栓事件的高危因素,吸烟、3个抗体阳性是动脉血栓事件高危因素.
-
抗磷脂综合征合并慢性血栓栓塞性肺高血压22例临床资料分析
目的 通过分析抗磷脂综合征(APS)合并慢性血栓栓塞性肺高血压(CTEPH)患者的临床资料,旨在提高临床医生对其的认识与理解,从而实现早期识别,改善预后.方法 回顾性分析2012年1月-2018年8月北京协和医院风湿免疫科收治的22例APS合并CTEPH患者的人口统计学资料、临床表现、实验室检查及影像学资料、治疗和预后.结果 APS合并CTEPH患者22例,男7例,女15例,年龄19～51岁.主要临床症状,胸痛6例,劳力性呼吸困难22例,咳嗽6例,咯血9例.12例患者狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(ACL)、抗β2糖蛋白Ⅰ(抗β2GP Ⅰ)抗体均阳性,2种抗体阳性者5例,1种抗体阳性者5例.22例患者行超声心动图检查提示不同程度肺高血压.9例患者行肺通气/血流灌注显像筛查,见多发血流灌注缺损;20例患者行计算机断层摄影肺血管造影(CTPA)检查,见多发肺栓塞,肺动脉主干增宽;9例患者经右心导管检查证实CTEPH.所有患者均接受长期抗凝治疗.9例患者行肺动脉血栓内膜剥脱术(PTE).13例患者未行PTE,仅口服药物保守治疗,其中11例患者症状好转,3例患者在随访中症状反复,3例患者因右心衰竭而死亡.结论 肺栓塞是APS患者常见的血栓事件之一,如未能及时发现,易进展为CTEPH.早期规律抗凝治疗可有效改善CTEPH症状,但无法逆转肺高血压进程;部分患者经抗凝治疗及心外科评估后可通过PTE长期改善预后.
关键词： 抗磷脂综合征 慢性血栓栓塞性肺高血压 肺动脉血栓内膜剥脱术 -
第455例——右下肢肿痛、皮肤巩膜黄染、意识障碍
患者男性,17岁,因右下肢肿痛、间断皮肤巩膜黄染4年,意识障碍1d就诊于北京协和医院.病程初期先后出现下肢深静脉血栓、急性心肌梗死、足底皮肤坏死,同时存在自身免疫性溶血性贫血.本次发作表现为1周内出现发热、血小板减少、急性肾损伤、急性心肌梗死、意识障碍、梗阻性黄疸.外周血涂片可见破碎红细胞;抗磷脂抗体持续高滴度阳性;抗核抗体、抗可溶性核抗原抗体、抗中性粒细胞胞质抗体等其他自身抗体阴性,Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶13(ADAMTS13)活性0,ADAMTS13抑制物阴性.影像学示肝内胆管、胆总管扩张,胆囊明显增大,胆囊管、胆总管、肝总管狭窄.病程初期华法林抗凝、甲泼尼龙治疗有效,甲泼尼龙减量后复发,经17次单膜血浆置换、甲泼尼龙冲击、人免疫球蛋白、利妥昔单抗、抗凝治疗及积极胆汁引流,病情仍反复.后合并感染性休克,家属放弃治疗.
-
临床病例讨论第460例——下肢肿痛,粪潜血阳性
患者女性,61岁,因左下肢肿痛、粪潜血阳性先后两次就诊于北京协和医院风湿免疫科,既往2次不良妊娠史,实验室检查抗心磷脂抗体持续阳性,下肢深静脉超声检查证实深静脉血栓形成,诊断抗磷脂综合征,予低分子肝素序贯华法林抗凝治疗.患者随诊发现持续粪潜血阳性,无腹痛、黑便、消瘦等症状,遂行结肠镜筛查证实直肠肿瘤,手术切除后症状好转,抗磷脂抗体转阴.提示部分恶性肿瘤患者可继发抗磷脂综合征,高龄患者易合并,因此对老年发病的抗磷脂综合征患者,需警惕潜在恶性疾病可能,应积极筛查肿瘤.
-
Toll样受体4促进氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白Ⅰ/抗β2糖蛋白Ⅰ抗体复合物诱导小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化及活性分子的表达
目的 观察Toll样受体(TLR)4是否参与氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白L/抗β2糖蛋白Ⅰ(ox-LDL/β2 GPI/抗β2GPI)抗体复合物诱导小鼠腹腔巨噬细胞泡沫化以及相关因子的表达,以探讨TLR4的作用.方法 分离C3 H/HeN(TLR4正常)和C3 H/HeJ(TLR4缺陷)小鼠腹腔巨噬细胞后,根据实验分组分别加入ox-LDL、ox-LDL/β2 GPI、ox-LDL/抗β2GPI、β2GPI/抗β2GPI、ox-LDL/β2GPI/抗β2 GPI、脂多糖(LPS)处理48 h,油红O染色观察C3H/HeN和C3H/HeJ 2组细胞泡沫化情况；收集刺激后2组细胞总RNA及总蛋白,荧光定量聚合酶链式反应检测2组细胞组织因子(TF) mRNA水平,Western blot检测细胞核因子(NF)-κB p65的活化,酶联免疫吸附法检测细胞因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达,采用单向方差及双向方差分析组内及组间差异.结果 (1)C3H/HeN小鼠组腹腔巨噬细胞经ox-LDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激后胞质中脂滴显著增加,与C3 H/HeJ小鼠组比较差异明显.(2) ox-LDL/β2 GPI/抗β2GPI抗体复合物诱导C3 H/HeN小鼠组腹腔巨噬细胞泡沫化过程中,磷酸化-NF-κB p65表达增加,与其空白对照比较差异有统计学意义(P＜0.01),与ox-LDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物诱导的C3H/HeJ组比较,差异也有统计学意义(0.82 ±0.22比0.57±0.32,P ＜0.01).(3)ox-LDL/β2 GPI/抗β2GPI抗体复合物诱导C3H/HeN小鼠组巨噬细胞源性泡沫细胞形成时,TF mRNA及MCP-1表达明显增加,与其空白对照比较差异有统计学意义(P＜0.01),与ox-LDL/β2 GPI/抗β2GPI抗体复合物诱导的C3 H/HeJ组比较,差异也有统计学意义[TF mRNA:0.041±0.023比0.005±0.003;MCP-1:(6 200.0±6.4)pg/ml比(803.3±5.5)pg/ml,P均＜0.01].结论 TLR4能够促进ox-LDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物诱导小鼠巨噬细胞源性泡沫细胞的形成,并促进相关分子的表达及活化,提示TLR4在抗磷脂综合征相关分子诱导巨噬细胞泡沫化过程中发挥重要作用.
-
抗β2糖蛋白Ⅰ抗体加速载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成
目的：探讨抗β2糖蛋白Ⅰ（β2 GPⅠ）抗体对载脂蛋白E基因敲除（ ApoE －／－）小鼠动脉粥样硬化形成的影响。方法 SPF级雄性ApoE －／－小鼠24只，6～8周龄，体重20～23 g，分为正常饮食对照组、高脂饮食对照组、高脂饮食＋抗β2 GPⅠ抗体组和高脂饮食＋同源对照IgG组，每组6只。饲养期间每2周记录小鼠体重1次，根据分组每周腹腔注射抗β2 GPⅠ抗体（100μg／只）或同源对照IgG （100μg／只）1次。饲养16周时利用小动物核磁共振（MRI）仪观察颈动脉脂质沉积情况；采集小鼠眼球血，乙二胺四乙酸抗凝后检测血浆总胆固醇（ TC）、甘油三酯（ TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平，计算动脉粥样硬化指数（AI）；处死小鼠分离血管，苏木精伊红（ HE）染色观察颈动脉近分叉处管腔狭窄情况，并计算其面积。结果（1）各组小鼠体重监测结果：实验过程中，各组小鼠体重均有不同程度增长，至饲养第16周以高脂饮食对照组增长为明显，与其他各组比较差异均有统计学意义（P均＜0.05），而高脂饮食＋抗β2GPⅠ抗体组和高脂饮食＋同源对照IgG组与正常饮食对照组比较差异均无统计学意义。（2）各组小鼠血脂的检测结果：饲养第16周时，高脂饮食对照组、高脂饮食＋抗β2 GPⅠ抗体组和高脂饮食＋同源对照IgG组小鼠血浆TC和LDL-C水平均高于正常饮食对照组（P均＜0.05），而高脂饮食各组间差异均无统计学意义。而HDL-C水平仅高脂饮食对照组高于正常饮食对照组。 TG水平各组间差异均无统计学意义。高脂饮食＋抗β2GPⅠ抗体组小鼠AI高于其他各组（P均＜0.05）。（3）各组小鼠颈动脉管腔脂质沉积、管壁厚度、管腔狭窄程度及颈动脉斑块面积的检测结果：饲养16周，MRI可见高脂饮食＋抗β2 GPⅠ抗体组小鼠颈动脉管腔周围白色脂质沉积较其余各组明显。同时，小鼠颈动脉切片HE染色发现，高脂饮食＋抗β2 GPⅠ抗体组小鼠颈动脉管腔出现狭窄，其斑块面积占整个管腔百分比为（37.545±1.351）％，明显大于正常饮食对照组[（1.235±0.460）％]、高脂饮食对照组[（11.635±2.751）％]和高脂饮食＋同源对照IgG组[（11.815±2.623）％]， P均＜0.01。高脂饮食＋抗β2GPⅠ抗体组小鼠颈动脉斑块面积为[（3.121±0.124）×104μm2]，明显大于正常饮食对照组[（0.094±0.015）×104μm2]、高脂饮食对照组[（1.309±0.147）×104μm2]和高脂饮食＋同源对照IgG组[（1.027±0.228）×104μm2]， P均＜0.01。结论抗β2GPⅠ抗体可促进ApoE－／－小鼠动脉粥样斑块的形成。
-
系统性红斑狼疮合并冠状动脉疾病患者冠状动脉病变及临床分析
目的 阐述系统性红斑狼疮(SLE)合并冠状动脉疾病患者的临床特征和冠状动脉表现.方法 1999年1月至2009年10月在北京协和医院住院的年龄≥18岁的SLE患者共2877例,其中男性363例,女性2514例.对在SLE发病之后并发冠状动脉疾病的33例患者的临床资料及其中20例患者的冠状动脉病变特征进行回顾性分析.结果 SLE患者出现冠状动脉疾病年龄23～74岁,平均(50.7±12.8)岁,SLE和冠状动脉疾病发病间隔平均(8.0±7.1)年.男性SLE患者冠状动脉疾病发生率有高于女性的趋势[2.48％ (9/363)比0.95％ (24/2514),P=0.022].继发抗磷脂综合征(APS)患者冠状动脉疾病发生率明显增加[5.76％(8/139)比0.91％(25/2738),P＜0.001].24例患者冠状动脉疾病的临床表现为心肌梗死；冠状动脉造影可见血管闭塞、狭窄、瘤样扩张和急性血栓形成,75.0％(15/20)的病例为多支病变.结论 男性和继发抗磷脂综合征SLE患者冠状动脉疾病发生率高；SLE合并冠状动脉疾病者冠状动脉病变广泛,常常发生心肌梗死.
-
妊娠合并抗磷脂综合征诊疗进展
抗磷脂综合征是以抗磷脂抗体介导的,以动静脉血栓形成、病理妊娠或血小板减少为临床表现特征的一系列综合征.近年来,妊娠合并抗磷脂综合征导致的不良母胎结局愈加引起重视.对妊娠合并抗磷脂综合征的患者及早诊断及治疗,可大幅减少不良母胎结局,本文对抗磷脂综合征在产科领域的诊疗作一综述.
-
妊娠合并抗磷脂综合征13例临床分析
目的 探讨妊娠合并抗磷脂综合征患者的孕期治疗与母儿结局.方法 回顾性分析北京大学人民医院1990年1月至2013年7月妊娠合并抗磷脂综合征患者的临床资料.结果 妊娠期共13例患者符合抗磷脂综合征的诊断.其中,按诊断时间分孕前诊断10例,孕期诊断3例;按类型分原发性抗磷脂综合征12例,继发性抗磷脂综合征1例.13例患者中3次以上胎停育或胎死宫内病史者8例.孕期治疗以小剂量阿司匹林治疗2例,以低分子肝素治疗3例,以小剂量阿司匹林联合强的松治疗3例,以小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗3例,由于血小板减少以糖皮质激素及丙种球蛋白治疗1例,单独丙种球蛋白1例.母儿结局:13例患者均获活产新生儿,围产死亡率0％.足月分娩11例,早产2例,平均体重(2 921.43±1326.6)g.胎儿宫内生长受限2例.重度子痫前期1例,妊娠高血压1例.结论 孕期适当的干预治疗可改善妊娠合并抗磷脂综合征患者的妊娠结局,应重视并提高对妊娠期出现的抗磷脂综合征的及时诊断及必要的治疗.
-
抗磷脂综合征合并妊娠干预时机对妊娠结局的影响分析
目的 分析抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)合并妊娠不同干预时机对产科和围产结局的影响,探讨APS早期干预对于降低产科并发症和改善母儿结局的作用.方法 对2006年1月至2014年12月北京大学第三医院收治的127例原发性抗磷脂综合征合并单胎妊娠并分娩的孕妇的临床资料进行回顾性分析,按照围孕期和孕期针对APS不同的干预时机分为未干预组、孕前干预组、＜孕14周干预组及≥孕14周干预组,分析妊娠期APS干预时机对妊娠结局的影响.结果 APS未干预组早发子痫前期的发生率显著高于其他各时期干预组(P＜0.008);孕早期干预组早发子痫前期的发生率显著低于孕14周后干预组(P＜0.008).APS未干预组和≥孕14周干预组早发子痫前期、胎儿生长受限、羊水过少、新生儿窒息、血栓的发生率均高于孕前干预组和＜孕14周干预组,早发子痫前期和胎儿生长受限的发病率在APS不同干预时机组中差异有统计学意义(P＜0.001,P＜0.05).孕＜14周干预与37周之后分娩呈正相关(OR=5.515,95％CI:1.876～16.215,P=0.027).结论 早期排查和干预APS有利于改善APS妊娠者的产科和围产结局.
-
早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征对胎盘滋养细胞LCHAD基因甲基化的影响及其与基因mRNA表达相关性的研究
目的：探讨早发重度子痫前期、HELLP综合征及抗磷脂综合征（APS）对胎盘滋养细胞线粒体长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶（LCHAD）基因甲基化程度的影响及其与基因mRNA表达的相关性。方法采集2013年1月至2015年3月在北京大学第三医院产前检查及住院治疗的病理妊娠孕妇的血清，其中早发重度子痫前期14例（子痫前期组）、HELLP综合征12例（HELLP组）及APS 14例（APS组）为病理妊娠组，以正常妊娠的14例孕妇的血清为对照（对照组）；原代绒毛滋养细胞来自于2014年3月至8月在北京大学第三医院自愿要求人工流产、胚胎正常、无妊娠合并症和并发症妇女40例的绒毛组织。在体外培养原代绒毛滋养细胞和永久性滋养细胞系HTR-8/Svneo细胞，分别加入相同浓度（10%）的4组孕妇的血清，孵育24 h后收集各组滋养细胞。（1）采用在线生物信息学预测软件（MethPrimer软件）预测滋养细胞中LCHAD基因启动子区二核苷酸胞嘧啶（CpG）岛甲基化位点的数量及位置；（2）通过MassARRAY甲基化DNA定量分析平台检测4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度；（3）采用实时荧光定量逆转录（RT）-PCR技术检测4组滋养细胞中LCHAD mRNA的表达水平；（4）采用Pearson相关系数对4组滋养细胞中LCHAD基因启动子区各位点的甲基化程度与LCHAD mRNA的表达水平进行相关性分析。结果因原代滋养细胞和HTR-8/Svneo细胞两种细胞的实验结果完全一致，故将两种细胞合并用“滋养细胞”表述。（1）滋养细胞中LCHAD基因启动子区目标CpG岛（长度558 bp）中，含有17个胞嘧啶鸟嘌呤（CG）位点，获得其中11个（11/17）位点的甲基化程度，其位置分别为：-984、-960、-899、-853、-811、-796、-774、-727、-615、-595、-579位点，其中-899、-796及-774位点为复合位点（含有2个及以上CG序列），另外8个为单独位点（含有1个CG序列）。（2）病理妊娠组滋养细胞中甲基化程度较高的位点为-899、-853、-615及-595位点，子痫前期组、HELLP组-899、-853及-615位点的甲基化程度均明显高于对照组（P<0.01），子痫前期组-853位点的甲基化程度明显高于HELLP组（P<0.05）；HELLP组、APS组及对照组-595位点均呈无甲基化状态，分别与子痫前期组比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。（3）子痫前期组滋养细胞中LCHAD mRNA的表达水平为0.048±0.005，HELLP组为0.045±0.006，APS组为0.044±0.004，均显著低于对照组的0.076±0.009（P<0.01）。（4）子痫前期组滋养细胞中LCHAD基因启动子区-899、-853、-727、-615及-579位点的甲基化程度与基因mRNA的表达水平均呈明显负相关（P<0.05）；HELLP组滋养细胞中LCHAD基因启动子区-899、-853、-615位点的甲基化程度与基因mRNA的表达水平均呈明显负相关（P<0.05）；而APS和对照组滋养细胞中两者均无显著相关性（P>0.05）。结论早发重度子痫前期、HELLP综合征、APS对滋养细胞中LCHAD基因启动子区的甲基化修饰存在差异，早发重度子痫前期、HELLP综合征滋养细胞中LCHAD基因启动子区甲基化修饰程度明显升高，并与LCHAD mRNA表达水平呈明显负相关性，进一步揭示了长链脂肪酸氧化改变在不同病理妊娠中的分子学基础。
-
妊娠期灾难性抗磷脂综合征一例报告及文献复习
目的 结合1例病例报告及文献复习,总结孕期及产后灾难性抗磷脂综合征(catastrophic antiphospholipid syndrome,CAPS)的诊疗及预后.方法2017年7月北京大学第一医院收治1例抗磷脂综合征孕期急骤加重为CAPS的病例,经及时有效诊疗康复出院.分析病例特点,结合相关文献总结孕期及产后发病的CAPS的诊断、处理原则及母儿预后.结果(1)病例报告:该患者孕前诊断抗磷脂综合征并口服华法林治疗,孕前半年自行停药,在孕22周时以严重的右上腹痛伴恶心呕吐就诊.入院后发现严重的血小板计数降低及肝功能异常,诊断为CAPS.经抗凝、糖皮质激素、血浆置换、剖宫取胎终止妊娠等治疗后,患者病情稳定,康复出院.(2)文献复习:共检索到相关文献13篇、35例患者,总结发现CAPS病例罕见,疾病进展迅速,孕期发病者病死率为6/14,产后发病者病死率为9％(2/21).积极抗凝、糖皮质激素和血浆置换/丙种球蛋白是一线治疗方法.孕期发病者应尽快终止妊娠.结论CAPS发病率极低,但病情凶险.对于孕期起病的CAPS,尽早诊断、争取时机尽快终止妊娠是治疗关键.
