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Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨Ras相关核蛋白(Ran)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用.方法 采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织(距癌灶5 cm以上)中Ran和HIF-1α的表达.结果 胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织(P < 0.05),胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义.HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义(P < 0.05),且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关(P < 0.05),而与胃癌分化程度无关.Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义(P < 0.05).结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标.HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移.
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siRNA沉默Ran基因对结肠癌细胞株凋亡和Caspase-3、PARP表达的影响
结肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一.本课题组前期研究发现结肠癌特异性抗原类硫氧还蛋白-2(Txl-2)的亚型之一Txl-2b可与Ras相关核蛋白(Ran)相互作用,但Ran在结肠癌发病过程中的作用和机制鲜有报道.目的:以RNA干扰技术靶向沉默结肠癌细胞株Ran基因,观察该方法对细胞凋亡和半胱天冬酶-3(caspase-3)、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)表达的影响.方法:设置si-1、si-2、si-3以及阴性对照(NC)组,分别将终浓度为20、40、60 nmol/L的Ran小干扰RNA(siRNA)-1、siRNA-2、siRNA-3以及NC siRNA转染结肠癌细胞株HCT116、DLD-1.采用蛋白质印迹法检测siRNA干扰效率以及caspase-3、PARP表达的变化;采用流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果:20 nmol/L siRNA-1、siRNA-2抑制Ran表达的效果佳.si-1组HCT116、DLD-1细胞的早期凋亡率较NC组显著增加(19.37%±7.57%对4.83%±1.72%;16.53%±3.38%对6.27%±3.13%;P均<0.05).si-1组、si-2组HCT116、DLD-1细胞的晚期凋亡率较NC组显著增加(15.97%±3.31%、16.33%±5.40%对6.40%±1.05%;22.93%±1.57%、11.50%±0.70%对6.20%±0.98%;P均<0.05).si-1组、si-2组DLD-1细胞与NC组相比,被切割的caspase-3(活性形式)和被切割的PARP(非活性形式)表达水平显著升高.结论:沉默Ran基因能明显促进结肠癌细胞凋亡,其机制与调控caspase-3、PARP表达有关.
