首页 > 文献资料
-
沙利度胺抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响的实验研究
目的 研究沙利度胺对大鼠的抗癫痫作用及其对环氧合酶-2和P-糖蛋白的影响.方法用氯化锂-匹鲁卡品诱导的颞叶癫痫模型大鼠,给与10 mg·kg-1沙利度胺组,持续1周,观察用药前后大鼠自发性癫痫发作的次数与等级;免疫组化法测量环氧合酶-2和P-糖蛋白的表达.结果 用药前后比较,大鼠自发性癫痫发作频率(SRS):沙利度胺组每只大鼠在每周从(11.9±4.5)次下降到(8.0±3.5)次,明显降低(P<0.01);SRS发作等级:从(4.9±0.1)级下降到(4.5±0.1)级(P<0.05).沙利度胺有逆转模型大鼠P-糖蛋白过表达的趋势,并能使环氧合酶-2表达明显下调(P<0.05).结论 沙利度胺有明显的抗癫痫作用,也能显著减少环氧合酶-2的表达,并能在一定程度上逆转P-糖蛋白过表达.
-
低剂量甲基强的松龙诱导淋巴细胞糖皮质激素耐药与P-糖蛋白关系的研究
目的 研究低剂量甲基强的松龙(糖皮质激素)诱导淋巴细胞糖皮质激素耐药与P-糖蛋白的关系.方法 取健康人外周血,分离纯化淋巴细胞,予小剂量(2μg·mL-1)甲基强的松龙刺激72 h为耐药组,对照组常规培养;用流式细胞术检测P-gp表达;MTT法检测激素耐药倍数;甲基强的松龙(200μg·mL-1)刺激2组细胞24 h,用流式细胞术检测Annexin V(%)并分析P-gp与其相关性;耐药组,用5 μg·mL-1维拉帕米联合甲基强的松龙(200 μg·mL-1)刺激,检测Annexin V(%).结果 小剂量甲基强的松龙诱导后的淋巴细胞P-gp表达,耐药组较对照组显著升高,为对照组的(2.89±0.21)倍;甲基强的松龙刺激后,耐药组细胞凋亡率显著低于正常组,与Annexin V呈显著负相关;维拉帕米干预可显著增加甲基强的松龙诱导细胞凋亡的敏感性.结论 P-gp介导耐药可能是导致临床治疗后期的耐药或药物依赖的重要机制之一.
-
隐丹参酮在小肠吸收机制的实验研究
目的研究隐丹参酮在大鼠小肠的吸收机制.方法用大鼠在体一过式肠灌流方法,通过肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以高效液相色谱法测定样品中隐丹参酮含量,计算其通透率.结果隐丹参酮在大鼠小肠的肠管通透率(Plumen)和血管通透率(Pblood)随浓度的增加而下降;加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米后其通透率增高.结论隐丹参酮在大鼠小肠的转运机制可能为主动转运,隐丹参酮可能为P-糖蛋白底物.
-
体内药物相互作用新位点-P-糖蛋白
分布于机体正常组织的P-糖蛋白(P-glycoprotein,)在其底物的吸收、分布和排泄等药代动力学过程中发挥着重要作用.P-糖蛋白在正常组织的过度表达往往使底物的吸收和表观分布容积减小,清除率增大,生物利用度降低.一种药物可通过抑制或增强P-糖蛋白作用来改变底物的药代动力学过程;P-糖蛋白具有饱和性,不同剂量下底物对P-糖蛋白的作用程度不一样.在常用药物中有些为P-糖蛋白底物或诱导剂或抑制剂,所以,象P450一样,P-糖蛋白可介导体内多种药物间的相互作用,由此而引起的临床药效和毒性改变.有关P-糖蛋白对地高辛、钙拮抗药、环孢素和抗肿瘤药物的体内药代动力学相互作用已有充分研究.
-
血脑屏障上的P-糖蛋白与精神类药物
P-糖蛋白(P-gp)是ABC超家族的重要成员,而许多精神药物包括抗精神分裂症药物和抗抑郁症药物,都是P-gp的底物.本文对近年来国内外有关P-gp对精神药物限制进入血脑屏障的相关研究,进行了综述.
-
多药耐药基因MDR1多态性的研究进展
MDR1所编码的P-糖蛋白是ABC蛋白家族成员之一,它在体内药物的转运和处置中发挥着重要作用.本文就近几年有关MDR1基因多态性对P-糖蛋白在组织中表达的影响、以及MDR1多态性对药物处置、临床疗效以及疾病风险等影响进行综述.
-
与 P－糖蛋白及 MDR1基因关联的药物转运研究现状
P－糖蛋白（P－gp）由MDR1基因编码，腺苷三磷酸依赖的药物外向转运蛋白，是介导药物吸收与转运动力学的关键转运体。不少药物通过核因子κB（ NF－κB）和孕烷X受体（ PXR）信号通路直接影响MDR1基因和P－gp的表达，导致P－gp的功能发生改变，从而影响药物的吸收转运。因此，本文对P－gp介导的药物转运相互作用、药物对P－gp和MDR1基因表达的影响，以及与P－gp／MDR1基因表达相关的NF－κB和PXR信号通路的研究概况进行收集与探讨，以期从基因和蛋白水平上，为研究药物吸收转运特征的变化提供一定依据。
-
P-糖蛋白介导的药代动力学及其药物相互作用
P-糖蛋白是一个能量依赖性转运蛋白,能将许多结构不同的化合物逆向转运出细胞.它除了在肿瘤组织过度表达引起多药耐药外,在人体正常组织肝、肾、小肠、血脑屏障、肌肉组织、肾上腺等部位也有分布,对许多种药物的药代动力学具有调控作用.本文综述P-糖蛋白对药代动力学的作用及由P-糖蛋白的诱导和抑制所引起的药物相互作用.
-
P-糖蛋白介导的中枢神经系统药物相互作用
P-糖蛋白(P-gp)属于ATP结合盒转运体超家族成员之一,是目前研究较多的一类转运体,它广泛分布于人体的肠、肝、肾、等部位的管腔上皮细胞和脑毛细血管内皮细胞上.由于临床使用的大多数药物都是P-gP底物和或调节剂,容易引起相应的药物相互作用.本文重点介绍了P-gp与血脑屏障、P-gp对中枢神经系统(CNS)药物作用的研究进展、P-gp介导的相互作用及在中枢神经系统上产生的药物效应或副作用.
-
药物处置的体外模型--Caco2细胞系
口服药物的生物利用度被认为仅与胃肠道吸收和肝脏的首过代谢有关.然而随着对小肠生理功能认识的深化,已经了解小肠在药代动力学过程中不仅专司吸收,还在药物的代谢、转运和消除中发挥着重要作用.
-
P-糖蛋白药物外排作用的研究进展
P-糖蛋白是一个ATP依赖性外排泵,在多药耐药肿瘤细胞和血脑屏障上均有高度表达.P-糖蛋白的药物外排作用参与了肿瘤多药耐药性,降低了药物在脑内的浓度.P-糖蛋白抑制剂则可以抑制P-糖蛋白的药物外排作用,从而逆转肿瘤多药耐药性,增加药物的脑摄取量.
-
LC-MS/MS法测定细胞悬液中罗丹明123的浓度
目的 建立一种测定MDCK-Pgp细胞中罗丹明123(R123)浓度的液质联用(LC-MS/MS)法.方法 用罗丹明6G(R6G)作为内标,乙腈沉淀法进行蛋白沉淀.色谱柱:Kinetex C18柱(2.1 mm×75 mm,2.6 μm),柱温:40 ℃,流动相:甲醇-0.1％甲酸水,梯度洗脱,流速:0.30 mL·min-1,进样量:1μL.用电喷雾离子源,正离子检测方式,多反应监测扫描方式进行监测.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度和回收率、基质效应、稳定性.结果 R123的标准曲线方程为y =2.98 × 10-3x+2.66(r=0.998 5),在0.2～500.0ng·mL-1内线性关系良好,低定量限为0.2ng·mL-1.日内与日间精密度均小于10％,提取回收率为97.60％ ～98.29％,基质效应为98.44％～99.40％,长期、短期及反复冻融稳定性良好.5 μmol·L-1环孢素给药后30 min和l,2,3h分别使MDCK-Pgp细胞内R123浓度增加约66％,153％,46％和25％.结论 该方法快速、灵敏、准确,适用于测定细胞的R123的浓度,可为细胞中P-gp活性和功能的评价提供便利且快捷的方法.
关键词： 罗丹明123 液质联用法 MDCK-Pgp细胞 P-糖蛋白 -
Ussing chamber技术评价 P－糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响
目的：评价P－糖蛋白及有机阳离子转运体对左氧氟沙星跨胃黏膜转运的影响。方法用大鼠胃黏膜与Ussing chamber 技术建立胃黏膜体外模型，分为空白组及加入P－糖蛋白抑制剂（环孢素A）或有机阳离子转运体抑制剂（西咪替丁）的抑制剂组并进行双向转运实验，用高效液相色谱法对左氧氟沙星进行定量分析，计算其表观渗透系数（ Papp ）。结果加入环孢素 A 后，50μg· mL－1左氧氟沙星 Papp （ S －M ）／Papp （ M －S ）由2.20变为1.06（P＜0.05）；加入西咪替丁后，50μg · mL－1左氧氟沙星 Papp （ S －M）／Papp （ M－S）与空白组比较，差异无统计学意义。结论 P－糖蛋白参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程，而有机阳离子转运体不参与左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程。
-
左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制研究
目的：研究左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的跨膜转运特征。方法用大鼠胃黏膜与尤斯灌流室建立胃黏膜体外模型，研究左氧氟沙星跨胃黏膜转运过程，评价药物浓度、方向、pH及P－糖蛋白抑制剂对其转运的影响；用高效液相色谱法检测药物浓度，计算其表观渗透系数。结果左氧氟沙星的转运具有一定的pH值依赖性，并且有显著的方向性差异， P－糖蛋白抑制剂维拉帕米增加了左氧氟沙星的跨膜转运。结论左氧氟沙星在胃黏膜体外模型中的转运机制可能以载体介导的主动转运方式为主，P－糖蛋白参与了其跨膜转运过程。
-
冰片对P-糖蛋白影响的99mTc-MIBI显像研究
目的 通过99mTc-MIBI显像以明确冰片对大鼠脑内、脑外恶性肿瘤细胞P-gp的功能是否有影响.方法 取Wistar大鼠,制成皮下和脑内C6脑胶质瘤(C6)和耐药C6脑胶质瘤(C6R)肿瘤模型,分成对照组、冰片单次应用组和冰片连续应用组,进行躯体99mTc-MIBI SPECT显像和脑部99mTc-MIBI放射自显影,利用感兴趣区(ROI)技术分别计算C6和C6R的肿瘤/肌肉放射性比值和肿瘤/脑皮质比值(T/NT),并把C6的T/NT与C6R的T/NT相除得出两者间的比值(TC6/TC6R),对各组显像结果 进行比较.结果 1、C6R皮下肿瘤、脑内肿瘤摄取99mTc-MIBI明显低于C6皮下肿瘤、脑内肿瘤;2、冰片单次应用后,与对照组比较,C6皮下肿瘤和脑内肿瘤摄取99mTc-MIBI无明显变化,而C6R皮下肿瘤和脑内肿瘤摄取99mTc-MIBI明显增高,同时皮下肿瘤和脑内肿瘤的TC6/TC6R均明显减低;3、冰片连续应用后,与对照组比较,C6皮下肿瘤摄取99mTc-MIBI无明显变化,而C6R皮下肿瘤、C6脑内肿瘤、C6R脑内肿瘤摄取99mTc-MIBI均明显增高,且皮下肿瘤TC6/TC6R有明显降低,而脑内肿瘤TC6/TC6R虽有所降低,但无统计学差异.4、冰片连续应用后,对大鼠肿瘤细胞摄取99mTc-MIBI的影响程度与冰片单次应用相同.结论 冰片单次应用和连续应用对脑内、外耐药恶性肿瘤P-糖蛋白的功能有一定的抑制作用,两者影响的幅度相似.
关键词： 冰片 P-糖蛋白 99mTc-MIBI显像 -
Pluronic/SWCNTs纳米复合物的制备及对罗丹明123在Caco-2细胞摄取影响的初步研究
目的:优化Pluronic/SWCNT纳米复合物的制备工艺,并考察其对小肠P-gp药泵的抑制作用.方法:采用超声法制备Pluronic/SWCNT自组装纳米复合物,以水分散性、分散粒径、形态等为指标进行制备工艺优化.以Caco-2细胞为模型,考察其对P-gp底物罗丹明123(R-123)在Caco-2细胞摄取的影响.结果:优化工艺为以10 mg·mL-1 Pluronic F127(或F68)为分散剂,采用探头超声分散法,功率为260 W,超声40次(单次超声时间为3s).所制备的纳米复合物Pluronic F127/SWCNT-COOH可在不同程度上促进R-123在Caco-2细胞的摄取.结论:不同组成的Pluronic/SWCNTs纳米复合物促进了P-gp底物R-123的小肠跨膜吸收,应该具有一定的P-gp药泵抑制作用,其制备方法科学、简单、稳定性好.
-
基于P-gp功能的多药耐药逆转剂高内涵筛选方法的建立与应用
目的:建立灵敏、快速、稳定的检测P-糖蛋白(P-gP)功能的高内涵筛选模型,寻找高效、低毒的肿瘤多药耐药逆转剂.方法:以荧光探针JC-1在耐药细胞内蓄积实验为基础,建立基于细胞的高内涵筛选模型.结果:JC-1的佳使用浓度为0.5 μmol·L-1,为RHO123浓度的1/10;同时,JC-1染色稳定性好、所建模型Z因子达0.8,明显优于RHO123组.利用该模型筛选获得了多个能抑制P-gp功能的化合物.结论:所建立的P-gP蛋白功能抑制剂高内涵筛选模型具有灵敏、简便与稳定等特点,可用于药物筛选.
-
龙胆苦苷在Caco-2细胞模型中的摄取、转运及外排研究
目的:研究龙胆苦苷(GPS)的细胞摄取、转运及外排特性;探讨GPS的吸收机制.方法:采用HPLC测定药物含量.Caco-2细胞模型研究GPS的小肠上皮细胞的摄取、跨膜转运及外排作用.评价了时间、温度、药物浓度和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)抑制剂对细胞吸收的影响.结果:GPS以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运.药物在1h达到摄取平衡,细胞转运在2h内与时间呈正相关;药物摄取量随浓度的增加呈线性增加,GPS的表观渗透系数(Papp)不受药物浓度影响;细胞摄取与温度负相关;P-gp抑制剂环袍菌素和维拉帕米可增加GPS细胞摄取和转运.结论:GPS可能是以被动扩散为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,并受到P-糖蛋白的外排.
关键词： 龙胆苦苷 Caco-2细胞模型 摄取 P-糖蛋白 跨膜转运 -
黄酮类化合物对肿瘤多药耐药调节作用的研究进展
多药耐药是临床上化疗失败的重要原因之一.黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,对P-糖蛋白(P-gP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)等外向转运蛋白的抑制作用使其可能成为肿瘤多药耐药调节剂.文中分别对黄酮类化合物对ABC家族转运蛋白抑制作用的研究概况、作用机制以及构效关系进行综述,为肿瘤多药耐药抑制剂的开发和应用提供重要信息.
-
岩舒注射液影响人HL-60白血病耐药细胞耐药性的机制
目的:研究复方中药岩舒注射液能否抑制人白血病HL-60多药耐药细胞增殖及其相关机制.方法:采用人白血病HL-60敏感细胞及其HR-20耐药细胞进行研究.MTT法检测药物对细胞增殖的影响,流式细胞术检测多柔比星的荧光强度变化,免疫印迹方法检测P-糖蛋白含量的变化.结果:岩舒注射液作用耐药和敏感细胞的IC50值相近,没有明显的交叉耐药性.岩舒注射液增加高三尖杉酯碱对耐药细胞的增殖抑制作用,增加多柔比星在耐药细胞内的积聚.免疫印迹法检测到:岩舒注射液处理后明显降低耐药细胞的P-糖蛋白水平.结论:岩舒注射液能克服人白血病HL-60细胞的多药耐药性,其机制与降低P-糖蛋白的水平有关.
关键词： 岩舒注射液 多药耐药性 人白血病HL-60细胞 高三尖杉酯碱 P-糖蛋白
