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高效液相色谱-质谱法测定大鼠尿、粪便中狼毒色原酮的含量及其排泄研究
目的 建立大鼠尿、粪便中狼毒色原酮含量测定的方法,并考察其排泄特征.方法 采用高效液相色谱-质谱联用法测定给药后大鼠尿、粪中狼毒色原酮的含量,分别计算狼毒色原酮在尿、粪便中的累积排泄量及排泄率.色谱条件:XbridgeTMC18(2.1 mm×50mm,3.5 μm,Waters柱,流动相为0.1％甲酸甲醇-0.1％甲酸水溶液梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,电喷雾型质谱检测器,采用MRM方式同时进行测定;用于定量分析的离子反应分别为:狼毒色原酮(m/z 543.3→198.9),瑞舒伐他汀(m/z 481.9→258.3).结果 在8～6400 ng·mL-1狼毒色原酮在尿液和粪便复溶液中线性良好(r2≥0.999 5,n=5),低检测限为4 ng·mE-1.低、中、高浓度的质控样品日内、日间精密度和准确度均符合要求.灌胃给予狼毒色原酮后48 h的尿、粪便中累积排泄率分别为(1.84±0.290)％、(41.5±6.917)％.结论 所建立的分析方法准确、灵敏、快速,符合生物样品分析要求,适用于粪便、尿液中狼毒色原酮的分析.排泄实验结果表明,粪便是狼毒色原酮的主要的排泄方式.
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LC-MS/MS测定人尿液中阿德福韦及其排泄动力学研究
目的建立测定人尿液中阿德福韦的LC-MS/MS,进行阿德福韦酯po给药排泄动力学研究.方法志愿者尿样经离心、稀释后直接进样,色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水-甲酸(20:80:0.1),流速0.6mL·min-1,采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,多反应监测方式测定样品浓度,监测离子对为m/z274→m/z162.结果在0.05～8.0mg·L-1内线性关系良好(r=0.997 8,n=5),低定量限为0.05 mg·L-1.低、中、高浓度质控样品的日内、日间精密度小于10%,方法回收率96.3%～99.3%.志愿者分别服用10,20,40 mg阿德福韦酯,尿中阿德福韦排泄率分别为(34±4)%,(36±10)%和(35±14)%,排泄速率常数ke分别为(0.055±0.028),(0.066±0.016)和(0.06±0.04)h-1.结论该方法符合生物样品分析要求,可用于阿德福韦尿液浓度的测定,阿德福韦排泄率及ke中国人与国外文献报道一致.
关键词： 阿德福韦 气相色谱-质谱/质谱 排泄动力学 -
HPLC-MS法测定大鼠尿中黄芪甲甙的含量及其尿药动力学研究
目的建立测定大鼠尿中黄芪甲甙含量的新方法.方法采用固相萃取高效液相色谱-质谱联用法对大鼠尿中黄芪甲甙的含量进行测定.色谱条件为:DiamonsilTM C18 (4.6 mm×250 mm)柱, 流动相:乙腈-水(40∶60,v/v),流速0.8 ml/min,电喷雾型质谱检测器.结果黄芪甲甙在0.1～10 μg/ml线性良好 (r=0.9991,n=5),低检测限为10 ng/ml.高、中、低浓度的日内和日间变异系数均小于10% ,平均回收率>90%.用此法测定了大鼠静注黄芪甲甙后的尿药浓度并计算了药代动力学参数,消除速率常数k=0.27 h-1,肾排泄速率常数ke=2.5×10-2h-1.结论该方法符合生物样品分析要求,为黄芪甲甙的体内含量测定提供了新的方法.
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芎汤有效部位中阿魏酸在大鼠体内排泄动力学研究
目的 考察大鼠灌服芎汤有效部位后,有效成分阿魏酸在大鼠体内排泄动力学规律.方法 芎劳汤醇提液经分离制备的有效部位给SD大鼠灌胃给药后,按不同时间段收集大鼠的尿液和粪样,对其中阿魏酸进行HPLC测定,建立其尿液和粪样排泄代谢曲线,考察排泄特征.结果 尿液和粪样中阿魏酸的半衰期分别为(3.37±1.2)h、(23.09 ±5.7)h;排泄速率常数分别为(0.21 ±0.002) h-1、(0.03 ±0.0005) h-1.结论 阿魏酸在尿液和粪便中的累积排泄率为11.77％,说明小部分阿魏酸以原型药通过粪便和尿液排泄,大部分阿魏酸在大鼠体内转化为其他形式.该研究为阐明阿魏酸体内过程提供一定依据.
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痂囊腔菌素A在小鼠体内组织分布与排泄动力学
目的:建立HPLC法测定小鼠不同组织和排泄物中痂囊腔菌素A浓度的方法.研究痂囊腔菌素A在小鼠体内组织的分布与粪、尿中的排泄动力学.方法:小鼠灌服30 mg痂囊腔菌素A后,采集样品,用HPLC定量方法测定痂囊腔菌素A在小鼠肝、肾、肺、脑及粪、尿中的浓度.结果:痂囊腔菌素A在10～1 200μg·L-1内线性关系良好(r=0.999 7～0.997 2),低检出限量1 μg·L-1,日间和日内RSD≤7.13％,提取回收率为75.5％～97.6％,方法回收率在97.9％～105.3％.小鼠灌服痂囊腔菌素A后,在组织中的分布浓度由高到低依次为肝、肺、肾、脑.尿和脑中未检测出痂囊腔菌素A.24 h痂囊腔菌素A在粪便中的累积排泄量为(83.7±3.9)％.结论:所建立的HPLC分析方法准确、灵敏、重复性好.小鼠灌服痂囊腔菌素A后,在肝、肺、肾中有分布,主要经肝、肠途径由粪便排出.
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LC-MS/MS法测定阿片依赖者尿中丁丙诺啡及其代谢物和纳诺酮浓度
目的 建立简单、快速的LC-MS/MS法,用于测定阿片依赖者尿中丁丙诺啡及其代谢物N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮的浓度,并进行尿排泄动力学研究.方法 尿样经NaOH碱化后进行液液萃取,丁丙诺啡以曲马多为内标、正己烷进行提取,N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮则以纳美芬为内标、乙酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)进行提取;质谱检测采用正离子模式,电喷雾离子化,多反应监测方式测定样品浓度;12名阿片依赖者口服复方丁丙诺啡纳诺酮舌下片4片(丁丙诺啡8 mg∶纳洛酮2 mg),计算尿中排泄率和尿药动力学参数,以考察排泄情况.结果 丁丙诺啡、N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮的线性范围分别为0.05 ～ 20 μg/L、1 ～ 200 μg/L和1～ 500 μg/L,定量下限分别为0.05 μg/L、1μg/L和1μg/L,提取回收率均大于76％,日内、日间RSD均小于8.4％;尿中排泄率分别为0.90％、2.13％和30.01％.结论 该法简单、快速、专属性强、重复性好,可用于阿片依赖者尿中丁丙诺啡、N-去烷基丁丙诺啡和纳诺酮浓度测定及排泄药动学研究.
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阿特拉津及其代谢物在大鼠尿液中的排泄动力学研究
目的:建立大鼠尿液中阿特拉津(ATR)及其代谢物脱乙基阿特拉津(DEA)、脱异丙基阿特拉津(DIA)及脱乙基脱异丙基阿特拉津(DEDIA)的分析方法,并考察其排泄特征.方法:采用乙腈沉淀蛋白、SFC柱富集等对尿液样品预处理;以高效液相色谱法测定大鼠尿液中ATR及其代谢物的含量,色谱柱为WelchromTMC18,流动相为0.5%冰醋酸甲醇液-0.5%冰醋酸水溶液梯度洗脱,检测波长为225mm;大鼠按25、50、125mg·kg-1灌服给予ATR溶液,于给药前和给药后6、12、18、24、48、72h收集尿液测定并计算其72 h累积排泄量占给药量比.结果:ATR、DEA、DIA、DEDIA检测浓度线性范围分别为0.5～50、1～100、1～100、15～1 500 μg·mL-1(γ=0.994～0.998),各样本高、中、低浓度的回收率为96.76%～99.03%,日内、日间RSD均＜5%;大鼠灌服ATR后,尿样中主要以代谢物DEDIA为主(＞75%),而原型、DEA和DIA排泄量均较少(＜10%).结论:所建立的分析方法准确、灵敏、重复性好,适用于尿液中ATR及其代谢物的分析;ATR在大鼠体内以代谢物DEDIA排泄占绝对优势,降解更趋完全.
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LC-MS/MS法测定人尿液中他唑巴坦钠浓度及其尿药排泄动力学研究
目的：建立测定人尿液中他唑巴坦钠浓度的方法，并进行尿药排泄动力学研究。方法：尿液样品经10％高氯酸沉淀后，采用高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定尿液中他唑巴坦钠的浓度。色谱柱为Hypersil GOLD C18，流动相为甲醇-水（30∶70，V/V），流速为0.2 ml/min，柱温为30℃，进样量为5μl；采用电喷雾离子源，以多反应监测方式进行正离子扫描，用于定量分析的离子对为m/z 301→168。入组8名健康受试者，静脉滴注注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6∶1，m/m）2.34 g，收集其给药前和给药后0～2、2～5、5～8、8～12和12～16 h的尿液研究其尿液排泄动力学。结果：他唑巴坦钠尿药浓度在0.25～500μg/ml范围内线性关系良好（r＝0.9999），定量下限为0.25μg/ml，批内、批间RSD＜10％，方法回收率为93.8％～111.8％，提取回收率为93.9％～99.7％，介质效应为87.6％～107.2％。受试者用药16 h后，他唑巴坦钠的尿累积排泄量为（209.70±39.24）mg，累积排泄率为（61.7±11.5）％。结论：LC-MS/MS法用于人尿液中他唑巴坦钠浓度的测定和排泄动力学的研究简便、快捷、灵敏度高；他唑巴坦钠主要经肾脏排泻。
关键词： 高相液相色谱-串联质谱法 他唑巴坦钠 尿液 尿药浓度 排泄动力学 -
HPLC-MS/MS法测定鸡骨草与毛鸡骨草中主要成分在大鼠尿液和胆汁中的浓度及其排泄动力学比较研究
目的:建立同时测定大鼠尿液中9种成分和胆汁中6种成分的HPLC-MS/MS法,并对鸡骨草与毛鸡骨草中夏佛塔苷、异夏佛塔苷、相思子碱、芒柄花素、木犀草素、维采宁-2、下箴刺桐碱、牡荆素、畀牡荆素在大鼠尿液和胆汁中的排泄动力学进行比较.方法:SD大鼠按一定剂量灌胃给予鸡骨草与毛鸡骨草提取物后,在24 h内收集胆汁,96 h内收集尿液.色谱分离采用ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-0.05％乙酸水溶液,梯度洗脱,流速1.0 mL· min-1;质谱检测采用电喷雾离子化(ESI)源,正负离子切换,多反应监测(MRM)模式.结果:尿液的胆汁中各待测成分在测定浓度范围内呈良好的线性关系(r≥0.996 6),日内、日间精密度RSD均小于15％,准确度RE在-11.2％～14.0％,提取回收率均不低于85.9％,基质效应基质因子RSD均不大于15％,样品稀释效应RSD＜15％.实验结果表明,鸡骨草与毛鸡骨草中的多数成分在尿液中的排泄情况相似,但在胆汁中差异较大.结论:建立的HPLC-MS/MS方法简单、快速,灵敏度高.测定结果为鸡骨草与毛鸡骨草相互替代合理性的全面评价提供了一定的参考依据.
