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左旋泮托拉唑钠肠溶片的制备及其稳定性考察
目的:制备左旋泮托拉唑钠肠溶片并考察其稳定性.方法:以3因素3水平(碳酸钠的含量0,5%,10%;黏合剂的种类MC,HPMC和PVP;浓度2%,5%,8%)的正交试验设计进行片芯处方筛选,并参考中国药典2000年版附录考察了制剂的稳定性.结果:确定了以聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为黏合剂、10%碳酸钠为稳定剂的处方,恒温加速试验及长期留样试验6个月,含量及有关物质未见明显改变.结论:本法制备肠溶片的处方工艺简便,易于控制和操作.
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液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度及其毒代动力学研究
目的 建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度并研究其毒代动力学.方法 犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用CHIRALCEL OJ-RH色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-水=28∶72,流速为0.6 mL·min-,柱温为35℃;选用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),监测方式:MRM,左旋泮托拉唑监测离子对384.0/199.8,非那西丁监测离子对180.0/110.0,用作内标.结果 本分析方法专属性良好;左旋泮托拉唑钠在50 ～30 000 ng·mL-1内线性关系符合要求;准确度均在85％ ～ 115％,精密度RSD在15％内.Beagle犬连续4周静脉注射给予注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高(10、20、40 mg·kg-1·d-1)3个剂量,左旋泮托拉唑钠动力学参数AUCo-4h和ρmax增长与剂量增长均呈正相关.首次和4周给药后测定无明显差异.结论 本法经方法学验证,适用于犬血浆中左旋泮托拉唑钠浓度测定,可用于左旋泮托拉唑钠犬体内毒代动力学研究.
关键词： 左旋泮托拉唑钠 犬血浆 液相色谱-串联质谱法 毒代动力学 -
注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠单纯反流性食管炎的影响
目的 探讨注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠单纯反流性食管炎的影响,为左旋泮托拉唑钠的临床开发提供依据.方法 将70只大鼠随机分为7组,即模型对照组,正常对照组,左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 mg/kg),右旋泮托拉唑钠组(3.6 mg/kg),泮托拉唑钠组(3.6 mg/kg).各组尾静脉注射给予相应药物溶液,采用幽门结扎手术法造成大鼠单纯性反流性食管炎模型,检测各组食管炎指数、食管炎抑制率、胃液pH值、胃蛋白酶活性并进行比较.结果 左旋泮托拉唑钠中剂量组、左旋泮托拉唑钠高剂量组、泮托拉唑钠组食管炎指数、胃蛋白酶活力低于模型对照组(P<0.05),右旋泮托拉唑钠组高于左旋泮托拉唑钠高剂量组(P<0.05);左旋泮托拉唑钠中剂量组、左旋泮托拉唑钠高剂量组、泮托拉唑钠组损伤抑制率、pH值高于左旋泮托拉唑钠低剂量组(P<0.05),右旋泮托拉唑钠组低于左旋泮托拉唑钠高剂量组(P<0.05).结论 左旋泮托拉唑钠对大鼠单纯反流性食管炎有显著的抑制作用,具有进一步临床开发价值.
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左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的治疗作用
目的：研究左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的有效性。方法采用幽门结扎大鼠胃溃疡模型，通过检测胃酸分泌量、胃蛋白酶活性、溃疡抑制率、血清胃泌素水平等指标及胃粘膜组织病理学切片观察，全面评价左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的作用。结果左旋泮托拉唑钠（0．9、1．8、3．6 mg／kg， i．v．）可明显降低模型大鼠胃酸分泌量和血清胃泌素水平，抑制胃蛋白酶活性和溃疡程度，减轻胃粘膜的组织病理学病变。结论左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型有明显的改善作用。
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左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的治疗作用探讨
目的 探讨左旋泮托拉唑钠对幽门结扎大鼠胃溃疡模型的治疗作用.方法 60只健康SD大鼠作为动物试验对象,随机分为左旋泮托拉唑钠组、泮托拉唑钠组、模型对照组,各20只.三组大鼠均进行幽门结扎建立胃溃疡模型,且术后饲养环境相同.左旋泮托拉唑钠组大鼠尾静脉注射左旋泮托拉唑钠(1.8 mg/kg),泮托拉唑钠组大鼠尾静脉注射泮托拉唑钠(1.8 mg/kg),模型对照组大鼠注射等容积的生理盐水.给药18 h后,观察大鼠胃黏膜面的溃疡情况,并比较三组溃疡指数、溃疡抑制率以及溃疡病理组织学结果.结果 泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数显著低于模型对照组,且溃疡抑制率显著高于模型对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);左旋泮托拉唑钠组大鼠胃部溃疡指数显著低于泮托拉唑钠组,且溃疡抑制率显著高于泮托拉唑钠组,差异具有统计学意义(P<0.05).泮托拉唑钠组和左旋泮托拉唑钠组大鼠总溃疡发生率显著低于模型对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);左旋泮托拉唑钠组大鼠总溃疡发生率为40.0%,显著低于泮托拉唑钠组的75.0%,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 左旋泮托拉唑钠治疗幽门结扎大鼠胃溃疡模型的效果良好.
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HPLC法测定左旋泮托拉唑钠肠溶微丸的含量和有关物质
目的 测定左旋泮托拉唑钠肠溶微丸胶囊的含量和有关物质.方法 建立HPLC法,色谱柱:DiamonsilTMC18(5μm,4.6 mm×250 mm),流动相:乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠1.12 g,磷酸二氢钠0.18 g,加水溶解并稀释至1 000 mL,调pH值至7.6)(体积比为30:70),检测波长:288 nm.结果 左旋泮托拉唑在20.0～100.0 mg·L-1内线性关系良好,r=0.999 6,平均回收率为99.3%(n=9),RSD%=0.54.结论 方法可用于制剂的含量和有关物质测定.
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左旋泮托拉唑钠的合成
5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫基]-1H-苯并咪唑在由D-(-)-酒石酸二乙酯-四异丙醇钛-水(2∶1∶0.5)制成的手性络合物和N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)作用下,经过氧化羟基异丙苯不对称氧化,再用乙腈重结晶制得左旋泮托拉唑,在乙酸乙酯中经氢氧化钠溶液成盐后冷却析晶,即可制得高纯度左旋泮托拉唑钠,总收率约70％,纯度99.9％.
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ImageJ在胃溃疡模型量化分析中的应用
目的 评价ImageJ应用于胃溃疡模型图像量化分析的适用性.方法 基于经典的乙醇性胃溃疡和应激性胃溃疡模型,以质子泵抑制剂左旋泮托拉唑钠治疗干预,比较ImageJ图像分析法和传统分级计分法用于实验性溃疡研究的适用性和科学性.结果 ImageJ图像分析法经过定标、二值化、去背景、阈值设定、数据分析等图像处理过程,能实现溃疡积分面积、溃疡所占比例的快速读取.相较传统方法,该方法处理过程可控,具有较好的可重复性和可追溯性,能客观、准确地反映病变程度.结论 ImageJ程序平台适用于实验性胃溃疡图像数据的量化分析,溃疡面积和溃疡占比作为量化评价病变程度的指标更为科学.
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左旋泮托拉唑钠有关物质测定方法研究
目的 对2005年版和2010年版《中国药典》、32版《美国药典》、2009年版《英国药典》中泮托拉唑钠的有关物质测定方法进行比较研究,建立左旋泮托拉唑钠有关物质测定方法.方法 参考三国药典泮托拉唑的有关物质测定方法对左旋泮托拉唑钠进行测定,比较测定结果的差异.结果 四种方法测定结果无明显差异,2005年版《中国药典》条件下样品溶液稳定性较差.结论 按照2009年版《英国药典》的杂质限度要求,可采用2010年版《中国药典》方法控制左旋泮托拉唑钠质量.
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液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度及其毒代动力学研究
目的 建立液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠的浓度并研究其毒代动力学.方法 大鼠血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,经Chiralcel OJ-RH色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm);流动相为乙腈∶水=28∶72,流速为0.6 mL·min-1,柱温为35 ℃;采用Agilent 6430三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),监测方式:多反应监测,左旋泮托拉唑监测离子对384.0/199.8,非那西丁监测离子对180.0/110.0,用作内标.结果 本法专属性良好;左旋泮托拉唑钠在50～30 000 ng·mL-1范围内线性关系符合要求;准确度均在85%～115%,精密度在15%内.SD大鼠连续4周静脉注射给予注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高3个剂量,左旋泮托拉唑钠动力学参数AUC0～4 h增长与剂量增长均呈正相关.首次和4周给药后测定无明显差异.结论 本法经过方法学验证,适用于大鼠血浆中左旋泮托拉唑钠浓度的测定,可用于左旋泮托拉唑钠大鼠体内毒代动力学研究.
关键词： 左旋泮托拉唑钠 大鼠血浆 液相色谱-串联质谱法 毒代动力学 -
左旋泮托拉唑钠临床前毒理学研究
目的 通过研究左旋泮托拉唑钠在动物的毒性反应,为后续临床研究提供剂量设置依据. 方法 以小鼠、大鼠、Beagle犬为试验对象,观察左旋泮托拉唑钠在三种动物的急慢性毒性反应.检测其红细胞(RBC)、白细胞( WBC)、血红蛋白(HGB)等血液学和谷-丙转氨酶(ALT)、谷-草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)等生化学指标,肉眼观察并测量主要靶器官(心、肺、肾、肝)变化. 结果 左旋泮托拉唑钠小鼠的半数致死量( LD50)为381.52 mg/kg.犬在剂量为150 mg/kg时,急性毒性主要表现为震颤、唾液分泌增加、瘫软及呕吐,然后20 min后死亡.在长期毒性试验,给大鼠左旋泮托拉唑钠低、中、高(10、30、90 mg/kg)剂量组,给药31天时,高剂量组大鼠血清ALT、AST及CHOL均有一定程度升高,且大鼠摄食量和体重均有一定下降. 结论 左旋泮托拉唑钠小鼠的LDS0为381.52 mg/kg,Beagle犬在67 mg/kg时即出现一定程度的毒性反应.急性毒性反应与神经系统有关,未见脏器有明显损伤.在长期使用高剂量左旋泮托拉唑钠(90 mg/kg)可引起大鼠WBC、RBC降低,血清中AST、ALT、CHOL升高.
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注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性及伴随毒代动力学研究
目的 考察给予静脉注射用左旋泮托拉唑钠对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的影响.方法 将孕鼠随机分为溶剂对照组、阳性对照组(2.8 mg·kg-1注射用环磷酰胺)和注射用左旋泮托拉唑钠低、中、高剂量组(15、30、60 mg· kg-1),在妊娠GD6-15时静脉注射给药,GD20时处死大鼠,记录各项指标,并检测左旋泮托拉唑钠在孕鼠和仔鼠体内的组织分布.结果 左旋泮托拉唑钠可透过孕鼠的血脑屏障和胎盘屏障,透过量与给药剂量呈正相关,但左旋泮托拉唑钠各剂量组大鼠的指标与溶剂对照组的比较,无显著性差异.结论 在试验条件下,注射用左旋泮托拉唑钠对孕鼠母体和胎鼠的生长发育无明显毒性作用,其安全剂量应≤60 mg·kg-1.
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RP-HPLC法测定左旋泮托拉唑钠肠溶片的含量及有关物质
目的:测定左旋泮托拉唑钠肠溶片的含量及有关物质.方法:采用手性色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以磷酸盐缓冲液(50 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液,用三乙胺调pH至5.5)-乙腈(80∶20)为流动相,流速0.8 mL·min-1,检测波长288nm.结果:主药与杂质能达到有效的分离,左旋泮托拉唑钠在36～84 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好,高、中、低3个浓度的平均回收率(n=3)分别为98.6%,99.5%,99.8%;RSD分别为1.2%,1.1%,1.4%.左旋泮托拉唑钠和右旋泮托拉唑钠低检测限均为0.4 ng,定量限均为1.2 ng.结论:本方法准确、简单,能够有效地控制制剂的质量.
