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独正杆接骨膏外用对家兔骨折愈合过程中BMPR-1A、 BMPR-1B mRNA表达的影响
目的:探讨独正杆接骨膏外用对家兔骨折愈合过程中BMPR-1A、BMPR-1B mRNA表达的影响,分析其促进骨折愈合的作用机理.方法:建立30只家兔桡骨骨折模型按随机数字表法分为实验组和对照组各15只.实验组在其患处外敷独正杆接骨膏并用小夹板固定,对照组不使用药物仅常规消毒后进行小夹板固定.分别于治疗后第3、6、10周每组随机抽取5只行X线观察骨折愈合情况.处死家兔取患处组织标本,采用实时荧光定量PCR方法测定家兔骨组织中BMPR-1A、BMPR-1B mRNA的含量,对所得数据进行统计学分析.结果:实时荧光定量PCR检测结果显示,实验组家兔第3、10周患处骨组织标本中BMPR-1A、BMPR-1B mRNA表达均高于对照组,差异有统计学意义.结论:独正杆接骨膏外用可在骨折愈合早期促进骨组织中BMPR-1A、BMPR-1BmRNA的表达,同时可以维持晚期的表达量,延缓衰减趋势,促进骨折愈合.
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北山楂对家兔急性心肌缺血的保护作用研究
长期以来,中药被广泛地应用于心血管疾病的临床治疗与预防,收到了良好的效果.就抗心肌缺血的研究,自20世纪70年代至今一直是现代中药药理研究的热点之一.
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杜仲缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的实验研究
目的 明确杜仲治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛发生的有效性,及其与内皮素-1的关系.方法 72只日本大耳白兔随机分为3大组,正常组仅做枕大池穿刺注生理盐水.SAH组和杜仲组采用枕大池二次注血法制作迟发性脑血管痉挛模型,杜仲组给予杜仲煎剂每日3 ml/kg灌胃,2次/日,造模成功后在相应的时间段分两批处死,半数甲醛灌注取基底动脉,切片HE染色后,观察形态变化,计算周长,半数处死后快速取脑分离出基底动脉用Western blot方法测定ET-1含量.结果 SAH组较正常组有明显基底动脉血管痉挛,而杜仲组较SAH组血管痉挛有明显缓解.正常组中基底动脉仪表达少量ET-1,SAH组中基底动脉ET-1表达较正常组明显升高(P＜0.05),杜仲组较SAH组在蛛网膜下腔出血3～7 d时基底动脉中ET-1含量明显降低(P＜0.05).结论 杜仲能有效的缓解蛛网膜下腔出血后引起的脑血管痉挛,并且是通过影响基底动脉中ET-1含量来实现的.
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血药浓度法测定药动学参数实验中家兔采血方法的改革
目的:对血药浓度法测定药物动力学参数与生物利用度实验家兔取血方法进行改革.结果:颈动脉留置插管法采血法适用于实验时间长、取样次数多、取样量少等特点的实验,达到预期效果.结论:家兔颈动脉留置插管法采血方法实验效果优于耳缘静脉采血法.
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红花注射液对家兔血液流变学的影响
采用LBY-N6B自清洗旋转式黏度计测量家兔全血黏度、血浆黏度、红细胞压积.结果 表明:红花注射液对家兔全血黏度有显著降低的作用;对家兔血浆黏度和红细胞压积无显著影响.
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热毒清口服液对内毒素性发热家兔体温及血浆一氧化氮的影响
目的 观察热毒清口服液(热毒清)对内毒素性发热家兔的体温以及血浆一氧化氮(NO)水平的影响,并比较不同剂量的药效.方法 采用内毒素注射的方法制成发热家兔模型,将60只家兔随机分为6组:复方乙酰水杨酸组,热毒清高剂量组、热毒清中剂量组、热毒清低剂量组、双黄连口服液组、模型组,每组10只,观察比较各组体温变化及血浆NO水平.结果 与模型组比较,热毒清中剂量组及高剂量组对发热家兔的体温有明显的降低作用,且比复方乙酰水杨酸组解热作用时间延长;热毒清低剂量组及双黄连组对发热家兔的体温无明显作用;热毒清高剂量组治疗后4 h的血浆NO水平显著低于模型组.结论 热毒清高剂量及热毒清中剂量能够降低内毒素性发热家兔的体温,降低血浆NO水平.
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保定、亳州、定州三产地长梗薤白提取物对高脂血症家兔的脂质调节作用
目的研究三产地长梗薤白提取物(ANBE)降脂作用的差异.方法利用家兔高脂血症模型,研究三产地ANBE的脂质调节作用.结果三产地ANBE能明显降低高脂血症家兔TCH、TF和LDL-C含量,显著升高HDL-C含量和HDL/TCH比值,同时,能显著降低高脂血症家兔的过氧化脂质(LPO).结论三产地ANBE都具有较强的纠正高脂蛋白血症脂蛋白-胆固醇代谢紊乱和抗脂质过氧化作用,此作用产地间差别不大.
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前列安通片对去甲肾上腺素诱导家兔离体膀胱三角肌收缩的影响
目的 观察前列安通片的解痉作用.方法 12只家兔随机分为2组,一组制备环形肌肌片,一组制备纵形肌肌片.以去甲肾上腺素(NE)诱导三角肌收缩,分别观察6组药物的作用效果,即前列安通片高、中、低浓度组及高特灵组、空白组、吐温-80组.结果 前列安通片能显著抑制NE诱导的离体膀胱三角肌的收缩(包括环形肌和纵形肌),抑制作用与浓度成正相关,较高特灵为弱.结论 前列安通片有明显解痉作用,改善前列腺增生所致的膀胱出口梗阻,有效缓解前列腺增生的动力性因素.
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降脂通脉方对模型家兔主动脉平滑肌细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白mRNA表达的影响
目的探讨降脂通脉方对食饵性动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)mRNA表达的影响.方法将24只家兔随机分为空白对照组、动脉粥样硬化模型组、降脂通脉方组、血脂康药物对照组.采用胆固醇高脂饮食喂养复制家兔动脉粥样硬化模型,60 d后开始灌胃给药,30 d后处死取主动脉平滑肌.采用RT-PCR检测LRP mRNA表达.结果模型组与空白组比较,主动脉平滑肌细胞LRP mRNA表达水平均明显增高(P＜0.01);降脂通脉方能显著降低动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌细胞LRP mRNA表达(P＜0.01).结论降脂通脉方能使动脉粥样硬化家兔主动脉平滑肌LRP mRNA表达下调,提示降脂通脉方可能通过调节家兔主动脉平滑肌细胞LRP来防治动脉粥样硬化.
关键词： 降脂通脉方 动脉粥样硬化 低密度脂蛋白受体相关蛋白 家兔 -
调脂胶囊对动脉粥样硬化家兔血管内皮的保护作用
目的观察调脂胶囊保护血管内皮、防治动脉粥样硬化的疗效并探讨其作用机制.方法将28只家兔随机分为4组,3组复制动脉粥样硬化模型,其中1组加喂调脂胶囊,1组加喂洛伐他汀,1组单纯高脂饲料喂养,剩余1组普通饲料喂养.每月抽血1次,3月后结束实验,检测血中一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的变化.结果调脂胶囊能明显抑制血中NO含量的降低,能在一定程度上升高6-keto-PGF1α含量.结论调脂胶囊能调节血管舒缩功能,保护血管免受损伤,从而起到抗动脉粥样硬化作用.
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五首活血化瘀方对实验性动脉粥样硬化家兔血脂、载脂蛋白变化的影响
目的:探讨五首活血化瘀方对实验性动脉粥样硬化(As)家兔血脂、载脂蛋白的影响,比较其作用间的异同.方法:采用高脂喂饲复制家兔动脉粥样硬化模型,观察各组家兔血脂、载脂蛋白及主动脉的病理改变.结果:血府逐瘀汤显著降低家兔血清TC、TG、LDL-c含量以及TC/HDL-c、TG/HDL-c比值(P<0.01),亦能降低apoB100含量(P<0.05),升高apoA1/apoB100比值(P<0.05);活络效灵丹能明显降低血清TC、LDL-c含量以及TC/HDL-c比值(P<0.01),亦能降低TG、apoB100含量以及TG/HDL-c比值(P<0.05),升高apoA1/apoB100比值(P<0.01);失笑散能降低血清TC、TG、LDL-c含量(P<0.05);桃红四物汤明显降低血清TG含量以及TG/HDL-c比值(P<0.01),亦能升高apoA1含量(P<0.05);丹参饮亦能降低血清TC、LDL-c的含量(P<0.05).形态学观察,各方均能不同程度地减少斑块面积,降低斑块灰度(OD),改善主动脉病变.结论:五首活血化瘀方均有不同程度地调降脂、载脂蛋白代谢、抑制高脂喂饲家兔动脉粥样硬化形成的作用,其中以血府逐瘀汤、活络效灵丹的作用较强.
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正清风痛宁肠溶片的生物等效性研究
目的:研究2种正清风痛宁肠溶片在家兔体内的药代动力学,评价两者的生物等效性.方法:12只家兔随机交叉单剂量口服湖南正清风痛宁肠溶片(受试制剂)或西安正清风痛宁肠溶片(参比制剂),采用高效液相色谱法测定青藤碱的血药浓度,用3p97软件拟合处理数据.结果:2种药物在家兔体内药-时曲线呈一室模型,7max分别为(0.81±0.34)h和(0.60±0.30)h,Cmax为(11.16±0.58)μg·mL-1和(11.90±1.44)μg·mL-1,AUC0→t为(61.58±6.70)μg·h·mL-1和(60.56±6.67)μg·h·mL-1,2种制剂的主要药动学参数无显著性差异.相对生物利用度为(102.77±15.63)%.结论:2种正清风痛宁肠溶片具有生物等效性.
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荜茇宁对家兔实验性动脉粥样硬化的影响
目的:观察荜茇宁对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)形成的影响,并探讨其作用机制.方法:采用高脂饲料喂养建立家兔AS模型,将兔随机分为5组:正常组,模型组,荜茇宁高、低剂量组分别给予荜茇宁5,2.5 mg·kg-1·d-1,辛伐他汀组给予辛伐他汀5 mg·kg-1·d-1,连续喂养60 d.于实验前1 d及开始后第20,40,60天取空腹血检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),第60天检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量,随后处死动物,取主动脉和心脏做病理形态学检查.结果:与模型组相比,荜茇宁组的血清TC,TG,LDL-C水平降低(P＜0.05或0.01),HDL-C有升高趋势,SOD,NO升高(P＜0.05),MDA降低(P＜0.05).荜茇宁组主动脉斑块面积占总面积的百分比显著低于模型组(P＜0.01);主动脉、心脏损伤程度减轻,冠状动脉狭窄程度轻于模型组(P＜0.01);透射电镜观察显示荜茇宁组主动脉的超微结构病变程度明显轻于模型组.结论:荜茇宁能抑制AS斑块的形成和发展,其作用机制可能与调节血脂、抗氧化有关.
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克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究
目的:建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程.方法:家兔按2.0 mg·kg-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数.结果:克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%;精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%;日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%.克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义.主要药动学参数为:t1/2α=(3.246±0.222)min,t1/2β=(36.675±5.525)min,Cmax=(1.401±0.063)mg·L-1,Vd=(5.928±0.877)L·kg-1,C1=(0.051±0.003)L·min-1·kg-1.结论:克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t1/2＜1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛.
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红花注射液舒张家兔肠系膜毛细血管前括约肌作用机制的研究
红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius的干燥筒状花,具有通经活血功效,是传统的活血化瘀类中药.虽然对红花的药理作用已经进行了大量的研究,但多数情况下是采用血液流变学或生化学的方法[1,2],缺乏直观依据.本研究利用显微摄录像技术,在活体情况下实时连续观察红花对家兔肠系膜毛细血管前括约肌处血管运动的影响,为探讨红花活血化瘀的作用机制提供实验依据.
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黄芩苷对绿原酸在家兔体内药代动力学的影响
目的:探讨绿原酸及与黄芩苷配伍后静脉推注给药在家兔体内的药代动力学规律.方法:兔子10只,分为两组,Ⅰ组耳缘静脉推注绿原酸溶液6 mg·kg-1,Ⅱ组耳缘静脉推注绿原酸6 mg·kg-1和黄芩苷90 mg·kg-1,采用HPLC测定血浆中的绿原酸浓度,用Kinetic软件求算其药物动力学参数,并进行统计学分析.结果:绿原酸单用及与黄芩苷配伍静脉给药后,其药动学过程均符合二室开放模型,其主要药动学参数均有显著差异(P＜0.05).Ⅱ组绿原酸的AUC0-∞较Ⅰ组明显增大.结论:黄芩苷在一定程度上能影响绿原酸在家兔体内的药动学过程.
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外用九一丹1个月对家兔血汞、尿汞及肝肾功能的影响
目的:观察连续给予家兔九一丹(煅石膏-升丹9∶1)1个月后,家兔血汞、尿汞及肝肾功能的变化,以及停药后家兔的恢复情况.方法:将家兔分为2组:煅石膏组及九一丹组；在2组家兔背部一侧,造成面积为5 cm×5 cm创面；于创面处分别给予36 mg煅石膏及40 mg九一丹,4h后用生理盐水清洗创面.给药前、给药后14,28 d、停药第7,40,71,92天心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN.停药第1,40,71,92天解剖家兔时从膀胱采集尿液检测尿汞.结果:与煅石膏组比较,九一丹组给药第14,28天以及停药第7,40天血汞浓度均升高(P＜0.01)；停药第1,40,71天九一丹组尿汞含量升高明显；但对肝肾功能指标未见明显影响.结论:连续1个月给予家兔2倍临床量的九一丹,血汞及尿汞明显升高,但血汞于停药71 d、尿汞于停药3个月可恢复至正常水平,该剂量对家兔肝肾功能指标未产生明显影响.
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不同剂量的含汞制剂对家兔急性毒性的研究
目的:观察单次外用含汞制剂九一丹(煅石膏-升丹9∶1)及升丹后对家兔急性毒性的影响,从而评价受试物安全性.方法:将家兔分为4组:煅石膏组(赋形剂对照组)、九一丹组、90 mg升丹组及180 mg升丹组.在各组家兔背部两侧,造成面积各为5 cm ×5 cm创面；于创面处分别给予270 mg煅石膏、300 mg九一丹、90 mg升丹及180 mg升丹,约5h后清洗创面.给药前、给药后24,72 h,7,14 d心脏采血检测血汞及肝肾功能指标ALT,AST,CREAT,BUN；给药后14 d解剖各组家兔,取肝、肾进行组织病理学检查.结果:与煅石膏组比较,90,180mg升丹组给药后24,72 h CREAT升高,24h至7 d BUN升高(P ＜0.01或P＜0.05)；与给药前比较,180 mg升丹组给药后24,72 h AST升高；九一丹组及90,180 mg升丹组给药后24h至72 h血汞浓度升高(P＜0.01)；90,180 mg升丹组可引起家兔肝、肾病理性改变.结论:各给药组给药后,血汞浓度均升高,且有明显的量效关系；90,180mg升丹组对家兔肝肾指标有一定影响,同时引起肝脏及肾脏的病理性变化,而九一丹对家兔肝肾未产生明显影响.
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脑热清对内毒素性发热家兔血管内皮细胞分泌功能的影响
目的从血管内皮细胞分泌功能探讨脑热清(NRQ)口服液对内毒素性发热家兔的作用.方法复制内毒素性发热家兔模型,观察NRQ对家兔体温的影响,采用放免法测定血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)以及内皮素(endothelin,ET)的含量,用发色底物法测定血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)和组织纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的活性.结果NRQ+内毒素组的△T[(0.69±0.07)℃]、TRI2(4.85±0.57)、ET[(197.96±39.11)ng/L]和TXB2[(177.35±77.30)ng/L]的含量以及PAI[(0.84±0.01)AU/ml]的活性明显低于内毒素组的△T[(1.31±0.13)℃]、TRI2(8.44±0.98)、ET[(250.80±40.99)ng/L]和TXB2[(279.64±83.74)ng/L]的含量以及PAI[(0.86±0.01)AU/ml]的活性,两者比较差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01);而6-keto-PGF1α[(986.70±327.36)ng/L]的含量和t-PA[(0.25±0.02)IU/ml]的活性明显高于内毒素组6-keto-PGF1α[(507.81±170.01)ng/L]的含量和t-PA[(0.21±0.02)IU/ml]的活性,两者比较差异亦有显著性(P＜0.01).结论NRQ可能通过改善发热家兔血管内皮细胞的分泌功能,起到扩张血管,加快体表散热,从而对内毒素性发热家兔的解热效应起到一定的整合作用.
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八正合剂对家兔尿量和离体输尿管平滑肌舒缩功能的影响
目的:探讨八正合剂利尿通淋的药理学作用机制.方法:分别采用导尿管集尿法和离体输尿管环实验,观察八正合剂对清醒状态下家兔尿量的影响及家兔离体输尿管平滑肌舒缩功能的影响.结果:灌胃给药5.0g/kg和10.0g/kg剂量的八正合剂,可使家兔60min尿量显著增加(P＜0.05).浓度为9.9～90.9g/L的八正合剂,可使家兔离体输尿管环大舒张力和大收缩力显著降低(P＜0.05,P＜0.01);浓度为29.1～90.9g/L时,离体输尿管环舒缩频率则显著增加(P＜0.05,P＜0.01);而浓度为56.6g/L和90.9g/L时,离体输尿管环舒缩力振幅也显著增加(P＜0.05,P＜0.01);在9.9～90.9g/L范围内,随着八正合剂浓度的增加,离体输尿管环各指标变化率的大小依次为:振幅＞频率＞大舒张力＞大收缩力.结论:八正合剂的通淋利尿机理与其对输尿管管腔的扩张作用和增强输尿管推进性蠕动作用有关,其增强输尿管蠕动作用可能强于扩张管径作用.
