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  • 肾透明细胞癌碳酸酐酶9表达程度与肿瘤复发关系初探

    作者:金一鹏;陈立军

    目的:探讨碳酸酐酶9( carbonic anhydrase 9,CA9)在肾透明细胞癌组织中表达程度与疾病预后之间的相关性。方法收集军事医学科学院附属医院泌尿外科2011年9月~2014年1月接受手术的53例肾透明细胞癌患者术后癌组织标本,并对患者进行随访,统计患者肿瘤复发情况与无疾病生存率( DFS)。通过免疫组化检测石蜡切片中CA9的表达并将其与随访结果进行整合分析。结果在随访53例肾透明细胞癌患者中,11例非转移性肾癌患者术后出现了复发病灶, DFS长为22个月,短为4个月,中位DFS为10个月。肿瘤复发组与对照组的免疫组化图像累积光密度值(IOD)分别为230879.84±64878.72和444993.31±146946.27,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论肾透明细胞癌组织中CA9的低表达可能与疾病不良预后相关,可作为判断肾癌预后的指标。

  • HIF-1对乳腺癌EMT相关蛋白的调节作用研究进展

    作者:赵美荣;师永红

    目的:总结国内外关于缺氧诱导因子-1(HIF-1)、上皮细胞-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)在乳腺癌的浸润、转移中的作用,探讨HIF-1对EMT相关蛋白的调节作用.方法:应用CNKI、PUBMED全文数据库检索系统,以“HIF-1、EMT、TWIST、CAIX、N-cad、泛素、HIF-1与EMT”等为关键词检索相关文献.纳入标准:1)HIF-1的节构及功能;HIF-1在肿瘤生长、浸润、转移中的作用;2)EMT的特征及在肿瘤浸润、远处转移中的作用;3)HIF-1对EMT相关蛋白的调节.符合标准并纳入的分析文献23篇.结果:HIF-1、CAIX是肿瘤细胞缺氧的标志,在肿瘤的生长、浸润和转移过程中发挥重要作用;EMT亦参与了肿瘤的浸润和转移;HIF-1通过不同的通路对EMT相关蛋白进行调节.结论:探讨HIF-1对EMT相关蛋白的调节作用,有望为乳腺癌提供新的治疗方案.

  • 碳酸酐酶9及其在肾细胞癌防治中作用的研究进展

    作者:李贞;姜玉华

    碳酸酐酶9(carbonic anhydrase IX,CA IX)是新发现的碳酸酐酶家族异构体之一,是由酸性氨基酸组成的跨膜糖蛋白,在调控细胞增殖、转化方面有重要作用.它能催化CO2 水解为碳酸和水,参与机体的酸碱平衡,调节细胞内外pH值,有利于肿瘤的生长和转移.CA IX位于VHL肿瘤抑制基因的下游,由HIF-1途径激活,在正常组织中表达极低,在肾细胞癌中高度表达,是其特异性抗原.CA IX的表达水平可预测肾癌患者对白介素-2治疗的反应和生存期,CA IX低表达是不良预后因素.近年来对CA IX相应抗体的研究取得了很大进展,131I标记的MAbG250在肾癌组织中具有高摄取率和高蓄积率,可对肾癌进行放射性核素显像,用来诊断肾癌;131I标记的cG250MAb用于治疗晚期肾癌,已显示其安全性和有效性.肾细胞癌CA IX的高度特异性表达使其成为肿瘤疫苗潜在的靶抗原和肾癌治疗的重要靶位,在肾癌靶向治疗方面的应用前景广阔.

  • HIF-1α与CAⅨ在肾细胞癌中的表达及临床意义

    作者:彭启宇;温儒民;薛松

    目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与碳酸酐酶9(CAⅨ)在肾细胞癌中的表达及相互关系.方法 采用免疫组织化学P-V方法检测54例肾癌石蜡标本切片中HIF-1α和CAⅨ的表达,并探讨其与临床病理因素之间的关系.结果 HIF-1α在肾癌组织中表达阳性率为55.6%(30/54),其表达与不同临床分期、病理分级有关(P<0.05) ,与组织学类型无关(P>0.05);CAⅨ在肾癌组织中表达阳性率为68.5%(37/54),其表达与不同临床分期、病理分级及组织学类型无关(P>0.05);HIF-1α和CAⅨ在肾癌组织中的表达呈正相关(r=0.437,P=0.001).结论肾癌中HIF-1α和CAⅨ的高表达和高相关性提示了以缺氧诱导因子通路为基础的分子靶向治疗的可行性.

  • 喉鳞状细胞癌组织中碳酸酐酶9与P糖蛋白的表达和临床意义

    作者:陈歆维;王菲;谢芳;董频;英信江

    目的:研究喉鳞状细胞癌与喉良性病变组织中碳酸酐酶9(CAⅨ)和P糖蛋白(P-gp)表达的差异,分析2种蛋白在喉鳞状细胞癌组织中表达的相关性,及两者与喉鳞状细胞癌临床病理特征的关系.方法:采用免疫组织化学EnVision二步法分别检测47例喉鳞状细胞癌组织、20例声带息肉组织中CAⅨ和P-gp的表达情况.结果:CAⅨ和P-gp在喉鳞状细胞癌组织中的阳性表达率和它们在声带息肉中的表达均差异有统计学意义(P<0.05),且两者在喉鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.324,P<0.05).CAⅨ蛋白表达与喉鳞状细胞癌的临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05);与喉鳞状细胞癌组织学分级、原发部位无关(P>0.05).P-gp表达与喉鳞状细胞癌的临床分期、组织学分级有关(P<0.05);与喉鳞状细胞癌的原发部位、淋巴结转移无关(P>0.05).结论:CAⅨ与P-gp的高表达可能在喉鳞状细胞痛的病情进展中起一定作用.

  • GLUT-1和MCT-4与CAⅨ在喉鳞状细胞癌中的初步研究

    作者:王亚波;徐鸥;张瑞敬;单春光

    目的:本文旨在评估与代谢相关的葡萄糖转运体1(GLUT-1)、单羧酸转运体4(MCT-4)和碳酸酐酶9(CAⅨ)在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法:收集经手术切除的40例喉鳞状细胞癌组织及10例癌旁组织,并对临床资料进行整理分析.应用免疫组织化学方法检测GLUT-1、MCT-4与CAⅨ在40例喉鳞状细胞癌和10例癌旁组织中的表达情况,评估它们与临床病理学资料的关系.所有数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析.结果:在40例喉鳞状细胞癌组织中GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的阳性表达率分别为72.5%、75.0%和55.0%.其中,MCT-4在正常组织中表达较低或几乎不表达,而GLUT-1在正常组织中具有干细胞活性的基底细胞层高表达.GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的阳性表达与病理分级密切相关(均P<0.05),其中低分化的喉鳞状细胞癌中的阳性表达率远高于高分化组.此外,在40例喉鳞状细胞癌组织中MCT-4和CAⅨ的阳性表达和TNM分期相关,差异有统计学意义(均P<0.05).MCT-4和CAⅨ在Ⅲ~Ⅳ期的表达率远高于Ⅰ~Ⅱ期.GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的表达与患者的年龄、吸烟量及有无淋巴结转移及肿瘤的位置无关(P>0.05),GLUT-1、MCT-4和CAⅨ呈正相关.结论:葡萄糖摄取与酸性微环境在喉鳞状细胞癌代谢重塑和肿瘤的侵袭及演进密切相关,因此,在缺氧的微环境下靶向与代谢相关的蛋白质或许是治疗侵袭性肿瘤的有效策略.

  • 抗CAⅨ蛋白多糖区多肽的合成及其寻靶能力

    作者:朱连华;郭燕丽;范校周;熊星宇;黄海韵;徐丹;方可敬

    目的 合成能够与碳酸酐酶9(carbonic anhydraseⅨ,CAⅨ)蛋白多糖区特异性结合的多肽分子(proteoglycan-like region peptide,PGLR-P1),并初步探讨其在体外的寻靶能力.方法 通过化学固相合成法合成多肽分子,对其纯度和相对分子质量进行分析,并初步探讨其与CAⅨ蛋白、表达CAⅨ的肿瘤细胞和相应移植瘤组织的结合能力以及携载多肽的靶向纳米泡的体外寻靶能力.结果 合成的多肽分子纯度高于98%,相对分子质量(1 722.2±0.4),其能与CaⅨ蛋白、表达CaⅨ的肿瘤细胞及相应移植瘤组织发生特异性靶向结合,且携载多肽的靶向纳米泡特异性靶向结合CaⅨ表达阳性的肿瘤细胞.结论 化学合成的多肽分子PGLR-P1在分子、细胞和组织水平均能与CaⅨ蛋白发生特异性结合.

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