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氯碘羟喹在念珠菌性龟头炎中的疗效及对免疫功能的影响研究
目的:研究氯碘羟喹在念珠菌性龟头炎中的临床疗效及对免疫功能的影响程度.方法:选取2015年3月至2016年11月期间本院收治的86例念珠菌性龟头炎患者为研究对象,将其随机分为对照组(伊曲康唑组)43例和观察组(氯碘羟喹联合伊曲康唑组)43例.比较两组患者的临床总有效率、治疗前后的症状体征评分及外周血、皮损处免疫功能指标.结果:观察组患者的临床总有效率显著高于对照组(P＜0.05),治疗前两组的症状体征评分及皮损处免疫功能指标比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组的症状体征评分显著地低于对照组(P＜0.05),外周血及皮损处免疫功能指标均好于对照组(P＜0.05).结论:氯碘羟喹在念珠菌性龟头炎中的临床疗效较好,且可有效改善机体的免疫功能,因此本药适用于念珠菌性龟头炎的治疗.
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氯碘羟喹联合锌离子对人宫颈癌HeLa细胞的放射增敏研究
目的 探讨氯碘羟喹(CQ)联合锌离子(zinc)对人宫颈癌HeLa细胞系的放射增敏作用.方法 将细胞分为对照组、药物组、单纯照射组、药物+照射组.CCK-8法检测不同浓度氯碘羟喹联合锌离子对HeLa细胞的毒性作用;集落形成实验检测氯碘羟喹联合锌离子对HeLa细胞放射敏感性的影响,依据单击多靶模型拟合剂量-生存曲线,并计算放射增敏参数;流式细胞仪检测HeLa细胞周期与凋亡率;单荧光素酶报告基因法检测核转录因子NF-κB的活性.结果 氯碘羟喹联合锌离子对HeLa细胞的生长抑制作用呈浓度依赖性(F=188.00,P＜0.01).单纯照射组和药物+照射组的平均致死剂量(D0)分别为3.16和2.04 Gy,放射增敏比(SER)为1.55.药物+照射组较单纯照射组相比,G2期阻滞降低(t=10.39,P＜0.05),24 h凋亡率增加(t=5.64,P＜0.01),药物+照射组NF-κB活性降低(t=21.42,P＜0.05).与对照组比较,药物组NF-κB活性降低(t=12.48,P＜0.05),单纯照射组NF-κB活性升高(t=6.23,P＜0.05).结论 氯碘羟喹和锌离子二者联合使用可增加HeLa细胞的放射敏感性,其机制可能与药物去除X射线诱导的G2期阻滞,增加射线诱导的细胞凋亡,以及抑制细胞NF-κB活性有关.
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氯碘羟喹对β-淀粉样蛋白聚集影响的体外研究
目的：考察氯碘羟喹（clioquinol，CQ）在体外对β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）聚集的影响以及这种作用是否与金属离子Zn2+相关。方法采用硫黄素T（thioflavin，Th-T）结合实验检测聚集态Aβ；采用全波长吸收光谱扫描和竞争结合实验排除Th-T结合实验中可能存在的假阳性因素；采用圆二色谱检测Aβ的β-折叠。结果 CQ直接与单体态Aβ或聚集态Aβ共孵育24 h后均能明显降低Th-T的荧光强度；全波长吸收光谱扫描显示CQ在450 nm和485 nm附近均无特异性吸收峰；竞争结合实验表明，增加Th-T无法使体系的荧光强度恢复到大；圆二色谱扫描结果表明，CQ可抑制Aβ的β折叠形成。 CQ影响Aβ聚集的量效关系研究表明，单体态Aβ与CQ孵育时，其抑制Aβ聚集的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为6.1和4.3μmol/L；在已聚集的Aβ体系中，其解聚Aβ的IC50值在无Zn2+和含Zn2+体系中分别为7.5和6.1μmol/L。结论 CQ可直接抑制Aβ聚集，并使已聚集的Aβ解聚，且在pH为6.6条件下，实验体系中的Zn2+对CQ抗Aβ聚集的能力没有明显影响。
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经典抗菌药氯碘羟喹抗癌机制的研究进展
氯碘羟喹从1934年开始作为一种口服抗菌药广泛应用于胃肠道感染性疾病,后来因为发现其能诱发亚急性脊髓视神经病而被限制使用.2005年开始,陆续有研究报道,氯碘羟喹具有诱导癌细胞凋亡的作用,随后针对氯碘羟喹抗癌作用机制的一系列研究逐渐开展,并证实其能作为铜、锌等金属离子载体,通过多种细胞通路诱导癌细胞的凋亡,因此氯碘羟喹抗癌作用的研究得到重视.本文就氯碘羟喹抗癌机制的研究进展做一综述.
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关于氯碘羟喹有关物质检查的研究
目的:采用高效液相法对氯碘羟喹中的有关物质进行测定.方法:采用Ace 5 C8(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱;流动相为缓冲盐溶液(称取0.50 g的乙二胺四乙酸二钠,用400 mL水溶解,加入0.25 mL三乙胺,用磷酸调pH值至3.0)-甲醇(35:65);柱温为30℃;检测波长为254 nm.结果:国内生产企业A的样品有关物质含量为31.45%,国外生产企业B的样品有关物质含量为3.07%.结论:建议<中国药典>增加氯碘羟喹有关物质检查.
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氯碘羟喹对铅暴露致大鼠海马铜相关蛋白损伤的修复作用研究
目的 探讨氯碘羟喹(CQ)对铅暴露大鼠脑组织中铜相关蛋白变化的影响,为铅中毒的修复提供理论依据.方法 50只雄性SD大鼠随机分为对照组、CQ组、铅暴露组、铅+CQ组及铅+CQ+VB12组,每组10只.对照组和CQ组大鼠饮用0.03％乙酸钠饮水,其余3组大鼠饮用0.03％乙酸铅饮水,共9周;之后CQ组、铅+CQ组和铅+CQ+VB12组大鼠腹腔注射CQ(30 mg/kg)1周.用Moms水迷宫实验检测大鼠神经行为变化,采用电感耦合等离子体质谱法测定海马中铅和铜水平,用ELISA方法检测铜相关蛋白表达,以HE染色观察海马的病理改变.结果 与对照组比较,铅暴露组大鼠第3天的定位航行时间延长,穿台次数减少;海马中铅和铜含量增加,铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn SOD)和铜蓝蛋白(CP)活力下降,铜伴侣蛋白(CCS、ATOX1、COX17)表达下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);铅暴露大鼠海马的神经元细胞深染,细胞质凝胶.与铅暴露组比较,铅+CQ组大鼠第3天的定位航行时间、穿台次数无明显变化(P＞0.05);大鼠海马中铅含量下降,差异有统计学意义(P＜0.05),而铜含量无明显变化(P＞0.05).与铅暴露组比较,铅+CQ+VB12组大鼠第3天的定位航行时间明显缩短,穿台次数增加,差异有统计学意义(P＜0.05);海马中铅和铜含量分别比铅暴露组下降55.94％和11.29％,差异有统计学意义(P＜0.05).铅+CQ组和铅+CQ+VB12组大鼠海马中CP活力均高于铅暴露组,铅+CQ+VB12组CCS蛋白表达水平高于铅暴露组,差异均有统计学意义(P＜0.05).HE染色表明,CQ注射后铅暴露组大鼠海马中深染细胞减少.结论 CQ能够改善大鼠认知功能,这可能与改变某些铜相关蛋白的表达有关,提示CQ可用于修复铅中毒导致的神经损伤.
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氯碘羟喹对实验性脑出血大鼠铜蓝蛋白表达的影响
目的：研究金属螯合剂氯碘羟喹（CQ）干预大鼠脑出血（ICH）后铁超载状态下铜蓝蛋白（Cp）的表达。方法将48只Wistar大鼠随机分为2组：对照组、干预组各24只，均采用立体定向技术向大鼠尾状核区注射胶原酶制备ICH模型，制模成功后干预组给予氯碘羟喹50 mg/kg灌胃，1次/12 h；对照组用等量生理盐水灌胃。2组在术后1、3、7、14 d不同时间点各取6只大鼠断头取脑，采用免疫组化染色和实时荧光定量PCR检测Cp的表达。结果ICH模型制备后，随着时间延长2组Cp阳性表达数显著增加，在第7天达峰值；与对照组相比，干预组大鼠脑组织内Cp在第1天无统计学差异（ P ＞0 D．05），在3～14 d的表达均升高（ P ＜0．05）。2组Cp mRNA表达水平高峰出现在第7天，且第3、7、14 d均高于第1天表达水平（ P ＜0．05）。与对照组比较，干预组第3、7、14天Cp mRNA表达水平较高（ P ＜0．05）。结论 CQ通过调节脑出血后脑组织内铜蓝蛋白的表达，可能加速脑组织内铁离子的清除从而发挥脑保护作用。
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氯碘羟喹对小鼠海马苔藓纤维内游离锌离子螯合作用的研究
目的 研究会属螯合剂氯碘羟喹(Clioquinol,CQ)对小鼠大脑海马苔藓纤维内游离锌离子的螯合作用.方法 3月龄雄性C57BL/6/小鼠42只,随机均分为3组:正常对照组,溶剂对照组,CQ组.CQ组和溶剂对照组腹腔注射药物2 h后与正常对照组一起断头取脑,制备小鼠海马冰冻切片,应用N-(6-甲氧基-8-喹啉)-P-甲苯磺胺(TSQ)荧光探针技术和金属自显影技术检测各组小鼠大脑海马苔藓纤维游离锌离子的分布和含量.结果 CO处理组小鼠海马苔藓纤维的TSQ荧光强度在CA3区及齿状回均明显低于正常对照组和溶剂对照组(P<0.01),而两对照组之间无差别.CQ处理组小鼠大脑金属自显影阳性反应强度在皮层、海马CA3区、齿状回均明显低于正常对照组和溶剂对照组(P<0.01),而两对照组之间无差别.结论 金属螯合剂CQ对小鼠大脑内游离锌离子有明显的螯合作用,提示CQ可能作为锌离子诱导的神经细胞死亡疾病(如脑缺血和阿尔茨海默病)的潜在治疗药物.
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氯碘羟喹抑制癫痫小鼠海马神经元凋亡的实验研究
目的 研究氯碘羟喹对癫痫持续状态模型小鼠海马神经元凋亡的影响.方法 18只CD1小鼠随机分为3组:对照组(Con)给予腹腔注射生理盐水;癫痫持续状态组(SE)给予腹腔注射匹罗卡品(300mg/kg);氯碘羟喹治疗组(Cli)在腹腔注射匹罗卡品(300mg/kg)后30min给予腹腔注射氯碘羟喹(15mg/kg·d).每天观察动物的行为学变化,于7d后取海马组织.应用尼氏染色和TUNEL染色检测氯碘羟喹对癫痫持续状态小鼠海马神经元凋亡的影响.结果 癫痫持续状态组动物萎靡,自发性痫性发作频繁;氯碘羟喹治疗组动物萎靡状态明显改善,自发性痫性发作次数明显减少.尼氏染色和TUNEL染色发现,与癫痫持续状态组相比,氯碘羟喹治疗组能改善海马神经元的细胞损伤,降低凋亡阳性细胞百分比(P＜0.01).结论 氯碘羟喹能抑制癫痫持续状态小鼠海马神经元凋亡.
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磁共振成像评价去铁酮、氯碘羟喹对大鼠脑出血后铁超载的干预效果
目的 比较去铁酮、氯碘羟喹对大鼠脑出血模型铁含量及脑水肿的干预效果.方法 将24只Wistar大鼠随机分为假手术组、脑出血(ICH)组、去铁酮组、氯碘羟喹组,大鼠右侧纹状体区注入胶原酶Ⅳ 0.4 U、肝素钠4U制作脑出血模型.术后6h开始灌胃干预组分别给予去铁酮[125 mg/(kg·次),1次/12 h]、氯碘羟喹[50 mg/(kg·次),1次/12 h],假手术组和脑出血组给予等量溶剂.并于术后1d、3d、7d、14 d各时间点行神经功能学行为评分,通过ESWAN评估病灶铁含量、T2*WI评估血肿体积、T2WI评估血肿周围水肿体积,14 d处死大鼠行脑组织铁染色.结果 脑出血1d后即出现神经功能缺损以1～3d重.14 d与假手术组无明显差别.与此相似,MRI显示血肿周围脑水肿体积以1～3d明显,7～14 d与假手术组无显著差别.MRI同时显示出血后脑铁含量增加,以7～14d明显,其后逐渐消退.氯碘羟喹可改善大鼠神经功能缺损,以第3～7d明显,可减少出血后3d血肿周围水肿及3～7d血肿周围脑组织铁含量,而去铁酮干预显著减轻脑出血后3～7d铁含量,血肿周围水肿体积未见明显减少、神经功能缺损未见明显改善.结论 MRI显示脑出血后1～3d血肿周围水肿体积、7～14 d脑铁含量较对照组显著增加,去铁酮、氯碘羟喹均可降低脑铁含量,氯碘羟喹可降低出血后3d血肿周围水肿体积,改善出血后3～7d神经功能缺损.
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HPLC测定氯碘羟喹的含量及有关物质
目的 建立氯碘羟喹的含量及有关物质的HPLC测定方法.方法 采用C8柱,以乙二胺四醋酸二钠缓冲液-甲醇(35:65)为流动相;流速1.0 mL.min-1;检测波长为254 nm.结果 氯碘羟喹的线性范围为3～60μg·mL-1(r=0.999 9),平均回收率为99.8%,RSD为0.13%(n=9).结论 方法简便,准确,专属性强,可作为产品的含量和有关物质的检测.
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干扰锌代谢对癫痫小鼠易感性、学习记忆和海马神经元损伤的影响研究
目的 研究氯碘羟喹预处理干扰锌代谢对癫痫小鼠的癫痫易感性、学习记忆和海马神经元损伤的影响.方法 72只CD-1小鼠随机分为对照组、癫痫组和氯碘羟喹组.氯碘羟喹组腹腔注射氯碘羟喹10 mg· kg-1· d-1,对照组和癫痫组给予等量生理盐水.连续注射1周后,癫痫组和氯碘羟喹组腹腔注射匹罗卡品300 mg/kg建立癫痫模型,对照组予以等量生理盐水.在给予匹罗卡品后90 min内观察动物的癫痫发作率、潜伏期和发作级别;第7天取材,利用金属自显影技术结合图像分析观察锌在海马的分布变化,尼氏染色观察海马神经元形态变化,酶联免疫吸附法检测血清和脑脊液中S-100β和神经元特异性烯醇化酶(neuronspecific enolase,NSE)蛋白的表达;1个月后利用Mirror水迷宫实验检测逃避潜伏期和目标象限停滞时间.结果 与癫痫组相比,氯碘羟喹组的癫痫发作率和发作级别明显增高,潜伏期明显缩短;海马锌含量明显降低;神经元数量显著增多,损伤减轻;血清和脑脊液中的S-100β和NSE蛋白水平明显降低;逃避潜伏期缩短,目标象限停滞时间延长,P＜0.01. 结论 氯碘羟喹能减轻锌在癫痫小鼠海马的聚集,提高癫痫易感性,抑制神经元的损伤,提高小鼠学习记忆功能.
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氯碘羟喹纳米粒的制备及其功能性评价
目的 以聚乙二醇(PEG)-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体,制备氯碘羟喹(CQ)的纳米给药系统.方法 通过PEG引发的开环聚合物制备两亲性聚合物PEG-PLGA,采用乳化溶剂蒸发法制备CQ-PEG-PLGA纳米粒给药系统,并计算其载药量和包封率.采用透射电镜和粒度分析仪表征载药纳米粒的粒度和形态.以Hela细胞为模型,结合MTT法评价纳米粒给药系统的细胞毒性.SD大鼠予尾静脉注射给药后,检测其药动学行为.结果 载药纳米粒的粒径约200 nm,CQ的负载量和包封率均随着投药量的提高而增大,体外细胞培养表明其能有效降低CQ的细胞毒性,能延长药物在SD大鼠体内的滞留时间并提高生物利用度.结论 所制备的纳米粒给药系统可以有效改善CQ的水溶性、降低细胞的毒性、延长药物在体内的滞留时间并提高生物利用度,有望开发为抗老年痴呆的缓释给药系统.
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氯碘羟喹乳膏联合维A酸霜治疗寻常痤疮疗效观察
痤疮是皮肤科常见病,好发于青春期的男女,是毛囊皮脂腺的慢性炎症.我科用氯碘羟喹乳膏联合维A酸霜治疗寻常痤疮,取得较好疗效,现报告如下:
