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多基因甲基化在胰腺癌发病机制中的作用
目的:检测基因RASSFlA,p16,SOCS-1和hMLHl在胰腺癌中甲基化的作用.方法:采用饱和氯化钠法提取肿瘤组织(n=21)和瘤旁组织(n=21)DNA.采用甲基化特异PCR对上述基因甲基化状态进行分析.结果:在癌旁组织中,RASSFlA,p16,SOCS-l和hMLH1甲基化频率分别为36.4%,13.6%,13.6%和4.5%;在胰腺癌中分别为59.1%,40.9%,31.8%和18.2%.p16甲基化频率在两种组织间具有显著性差异(x2=4.13,P＜0.05).45.5%胰腺癌被检出存在2个或2个以上基因甲基化,明显高于癌旁组织(9.1%,χ2=7.33,P＜0.01).31.8%胰腺癌没有检出任何一种基因甲基化.结论:多基因甲基化是部分胰腺癌发展过程中一种早期事件,在这部分胰腺癌的发病中起重要作用.
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阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65表达的研究
目的:探讨阿托伐他汀钙对缺血/再灌注大鼠肾组织SOCS-1及NF-κB表达的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠54只随机分成假手术组(n=18)、模型组(n=18)及干预组(n=18),组内再分为成IR6 h、IR24 h及IR48 h组(每小组6只).采用夹闭双侧肾动脉的方法制作模型,干预组于术前1周给予阿托伐他汀钙(ATO)10 mg·kg-1·d-1灌胃.检测大鼠血清BUN、Scr水平,行HE染色,免疫组化法检测大鼠肾组织SOCS-1及NF-κBp65蛋白表达.结果:(1)模型组中BUN、Scr浓度均于再灌注6 h起逐渐升高,24 h达高峰,48 h回落,但仍维持较高水平,干预组各时间点BUN、Scr水平也显著高于同期假手术组(P＜0.01),但低于同期模型组(P＜0.01),(2)干预组中IR24 h的SOCS-1阳性表达较模型组明显增多(P＜0.01),而NF-κBp65阳性表达较模型组明显降低(P＜0.01),且病理损伤减轻.结论:阿托伐他汀钙可能通过调节SOCS-1及NF-κBp65的表达,抑制炎症反应,从而对缺血/再灌注肾组织有保护作用.
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SOCS-1基因与宫颈癌关系的研究新进展
SOCS-1基因定位在染色体16p13.3,编码的SOCS-1蛋白是细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)家族的成员之一,初研究认为SOCS-1主要通过对JAK/STAT信号通路的负性调节从而对多种细胞因子、激素的进行调节,近来有研究表明SOCS-1同样能下调TLR信号通路的活性.细胞因子及TLR信号通路在细胞的生长、成熟、分化及机体的免疫调节中发挥了重要的作用.在多种恶性肿瘤中研究显示SOCS-1呈现基因广泛甲基化及蛋白表达缺失,致JAK/STAT通路的持续活化,与肿瘤的发生发展有关,提示SOCS-1的作用类似于抑癌基因,而在一些肿瘤中则见SOCS-1的高表达,SOCS-1在肿瘤中的作用机制仍存在争议.近年来SOCS-1在宫颈癌中的作用得到重视,但其作用机制尚未明确.而HPV感染可能促进了SOCS-1基因的异常表达,SOCS-1的沉默在宫颈癌的发生发展中可能发挥了重要作用.
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宫颈癌中SOCS-1表达的研究新进展
每年全球大约有38万宫颈癌新发病例,已成为现今世界女性常见的妇科恶性肿瘤之一,高危型人类乳头瘤病毒(HPV-16、18等)是公认的宫颈癌的致病因素.研究证实HPV E7原癌基因的产物HPV E7原癌蛋白通过与抑癌蛋白pRb结合,诱导pRb的降解,导致宫颈上皮细胞永化生,致细胞生长增殖失控及细胞凋亡程序发生异常是HPV诱导宫颈癌发生的一个主要机制.细胞因子信号传导抑制蛋白(suppressor of cytokine signaling,SOCS)家族是由细胞产生的,可通过反馈调节来阻断细胞因子信号转导过程的一类负性调节因子,SOCS-1可抑制多种细胞因子的信号转导途径,调控体内多种免疫反应,现有研究表明SOCS-1可通过诱导E7蛋白降解来抑制HPV E7介导的异常转化.而且socs-1在癌细胞中表达明显降低,说明SOCS-1可能是抑癌基因,其失活机制主要是甲基化和杂合性缺失,所以说SOCS-1的甲基化和杂合性缺失对宫颈癌的发生、发展起着至关重要的作用,因此SOCS-1的去甲基化及打破基因沉默可能是一种潜在的治疗宫颈癌的新策略.
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SOCS-1 SOCS-3在有机磷中毒鼠肝脾中表达的研究
S-3水平均升高, 与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).统计分析显示, 肝脏中SOCS-1和SOCS-3 mRNA明显正相关(r=0.922,P<0.01) ,脾脏中SOCS-1和SOCS-3 mRNA明显正相关(r=0.957,P<0.01).结论 AOPP可诱导SOCS-1、SOCS-3在肝脾中表达,不同时间点AOPP中毒小鼠肝脏、脾脏中SOCS-1、SOCS-3 mRNA表达升高趋势一致.
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原发性胆汁性胆管炎患者维生素D受体表达降低对免疫反应影响的研究
背景:免疫作用在原发性胆汁性胆管炎(PBC)的发生中起有关键作用,维生素D通过维生素D受体(VDR)发挥免疫调节作用,可能参与PBC的发生和发展.目的:探讨PBC患者VDR表达降低对免疫反应的影响.方法:选取30例PBC患者,以30例非PBC患者作为对照.以实时定量PCR法检测肝脏组织和外周血单个核细胞(PBMC)中VDR、SOCS-1、miR-155 mRNA表达,蛋白质印迹法和免疫组化法检测VDR、SOCS-1蛋白表达.比较对照组和PBC患者肝脏组织以及PBMC中VDR、SOCS-1和miR-155表达情况,并分析PBC患者肝脏组织VDR、SOCS-1和miR-155表达的相关性.结果:与对照组相比,PBC患者肝脏组织VDR、SOCS-1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05),miR-155 mRNA表达显著升高(P<0.05);PBMC中VDR、SOCS-1 mRNA和蛋白表达均显著降低(P<0.05).PBC患者肝脏组织VDR蛋白与SOCS-1表达水平呈正相关,miR-155表达与VDR、SOCS-1表达水平均呈负相关.结论:PBC患者VDR表达显著降低,其可能通过miR-155和SOCS-1参与PBC发生、发展的调控.
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胰腺癌SOCS-1基因异常甲基化研究
目的:探索人类胰腺癌中SOCS-1基因是否由于异常甲基化而表达抑制;查询此现象在胰腺癌的发生、发展中的意义.方法:采集25例胰腺导管腺癌病人的肿瘤标本及5例对应的正常胰腺组织,运用甲基化特异性PCR反应研究胰腺癌组织中SOCS-1基因CpG岛甲基化状态,同时运用实时定量PCR分析SOCS-1基因的表达.结果:25例胰腺导管腺癌病人中有9例(36%)SOCS-1基因呈CpG岛甲基化,而正常组织则无SOCS-1基因CpG岛甲基化;SOCS-1基因CpG岛甲基化组的SOCS-1基因表达量与无SOCS-1基因CpG岛甲基化组相比,其基因相对表达量明显减少(P＜0.05),证明SOCS-1基因CpG岛甲基化可以抑制SOCS-1基因表达.与病人临床病理特征相结合比较,发现SOCS-1基因CpG岛甲基化与年龄、性别、肿瘤体积、肿瘤分化程度及TNM分期等因素无关.结论:在胰腺导管腺癌中存在SOCS-1基因CpG岛甲基化,且由于CpG岛甲基化而促使基因表达抑制.SOCS-1基因CpG岛甲基化在胰腺癌的发生、发展中可能具有一定的作用.
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SOCS-1在肝癌中的表达及其与BCL-XL的关系
目的 探讨SOCS-1在肝癌中的表达及其对BCL-XL表达的影响.方法 采用免疫组织化学SP法检测36例肝细胞癌,8例肝硬化以及4例正常肝组织中SOCS-1和BCL-XL蛋白的表达水平.结果 SOCS-1在正常肝组织和肝硬化组织中呈强胞浆表达.66.7%(24/36)的肝细胞癌组织SOCS-1异常低表达与BCL-XL过表达显著相关(P=0.00011).36例肝癌中20例(55.6%)显示SOCS-1异常低表达伴BCL-XL阳性染色.10例(27.8%)显示SOCS-1正常表达伴BLC-XL阴性染色.结论 SOCS-1异常低表达与肝癌的进展和转移有关.其机制可能是通过上调BCL-XL基因的表达,促使肝细胞增殖和恶化转化而实现.
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类风湿性关节炎患者血清及关节积液SOCS-1、SOCS-3蛋白的含量检测及意义
目的 观察类风湿性关节炎(RA)患者血清及关节液SOCS-1、SOCS-3蛋白含量的变化,探讨其在炎症中的意义.方法 49例类风湿性关节炎患者根据疾病活动性分为活动期组(26例)及缓解期组(23例),采用ELISA法检测其血清及关节液SOCS-1、SOCS-3蛋白含量,并与20例健康体检者(对照组)进行比较.结果 与对照组比较,RA患者中活动期组与缓解期组血清SOCS-1、SOCS-3蛋白含量均明显升高(P<0.01),其中活动期组血清SOCS-1、SOCS-3含量表达较缓解组明显升高(P<0.01、P<0.05);活动期组患者关节积液SOCS-1、SOCS-3蛋白表达较缓解期组明显升高(P<0.05);活动期组患者血清SOCS-1、SOCS-3蛋白水平均与血清ESR、CRP、RF呈正相关(P<0.01、P<0.05).结论 SOCS 1/3可能参与了RA炎症反应的病理过程,且可能与RA病情活动性有关.
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沙眼衣原体感染Hela229细胞诱导SOCS-1,3的表达
目的:探讨SOCS的表达与沙眼衣原体抑制宿主免疫功能导致持续性感染之间的关系.方法:应用RT-PCR和Western blotting检测沙眼衣原体感染和未感染Hela229细胞SOCS-1,3 mRNA水平和蛋白质水平的表达;免疫荧光检测反义寡核苷酸阻断SOCS-1,3表达后对沙眼衣原体增殖的影响.结果:沙眼衣原体感染Hela229细胞后可诱导SOCS-1,3的表达,阻断SOCS-1,3表达后沙眼衣原体增殖受到抑制.结论:沙眼衣原体感染Hela229细胞后可诱导SOCS-1,3的表达,SOCS-1,3的表达是沙眼衣原体抑制宿主免疫功能,使得其在宿主体内持续存在的原因之一.
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外周血单核细胞SOCS-1表达与MODS患者预后关系的研究
目的 了解外周血单核细胞SOCS-1表达与多器官功能障碍综合征(MODS)患者预后的关系及临床意义.方法 收集24例MODS患者,并采集其外周静脉血,采用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离外周血单核细胞(PBMCs),分别以RT-PCR法及Western-blot法检测PBMCs中SOCS-1的基因及蛋白表达,分析其与预后及MODS评分的关系.结果 MODS组中死亡患者PBMCs中的SOCS-1 mRNA表达量(0.4938±0.0273)显著低于存活患者(0.5475±0.0289)(P＜0.05),SOCS-1蛋白表达量(0.7924±0.0284)显著低于存活患者(0.8406±0.0407)(P＜0.05).MODS患者的PBMCs中的SOCS-1 mRNA表达量与MODS评分呈显著的负相关关系(r=-0.723,P＜0.01).SOCS-1蛋白表达量与MODS评分呈显著的负相关关系(r=-0.534,P＜0.01).结论 在MODS中,SOCS-1的表达可能起到保护组织避免损伤的作用,SOCS-1表达的减少可能提示患者的预后不良.
关键词： 多器官功能障碍综合征 外周血单核细胞 SOCS-1 -
SOCS-1和TNF-α在有机磷中毒致MODS鼠肝脾中表达的研究
目的 探讨SOCS-1和TNF-α在急性有机磷农药(AOPP)致多器官功能障碍综合症(MODS)中的发病机制,从而为MODS的防治提供新的策略.方法 健康小鼠随机分成敌敌畏组、生理盐水组、正常对照组,分别于染毒后2、6、12、24h取小鼠的肝脾,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定SOCS-1和TNF-α的mRNA表达水平,用SPSS统计软件进行分析.结果 AOPP小鼠肝脾SOCS-1和TNF-α的mRNA水平均升高,与对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 AOPP可导致细胞因子TNF-α失调,可能参与了AOPP后SIRS向MODS的发病过程;TNF-α可诱导SOCS-1在肝脾中表达,考虑到SOCS的"负反馈"调控作用,若能抑制炎症反应的失控,则对中毒MODS的治疗将有新的突破.
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Tip30基因甲基化与肝细胞癌临床预后的关系
肿瘤细胞DNA甲基化紊乱常表现为癌基因去甲基化和抑癌基因高甲基化,即抑癌基因功能失活是通过表观遗传调控抑制,而不是通过基因缺失或突变.既往研究在肝细胞癌中p16、SOCS-1、TFPI-2、E-cadherin、RASSFIA和NOREIB等抑癌基因常常表现为高甲基化状态,这些基因的高甲基化状态与肝细胞癌的发生、发展关系密切.
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SOCS-1、SOCS-3、TNF-a在有机磷中毒鼠肝脾的表达
目的 观察有机磷中毒(AOPP)小鼠肝脏、脾脏SOCS-1、SOCS-3及TNF-a mRNA的表达,探讨其在AOPP致多器官功能障碍综合症(MODS)中的发病机制,以期为MODS的防治提供新的策略. 方法 健康小鼠随机分成敌敌畏组、生理盐水对照组和正常对照组,分别于染毒后2、6、12、24h取肝脾组织,以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定SOCS-1、SOCS-3、TNF-a表达水平.结果 AOPP小鼠肝脾SOCS-1、SOCS-3、TNF-a表达均升高,与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05).结论AOPP可导致细胞因子TNF-a失调,可能参与了AOPP后SIRS向MODS的发病过程;若能抑制炎症反应的失控,则对中毒MODS的治疗将有新的突破.
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A族链球菌感染小鼠巨噬细胞初期大量诱生SOCS-1蛋白的机制研究
目的 本研究利用A族链球菌(GAS)感染小鼠巨噬细胞,来分析SOCS-1的表达情况,以此探索GAS进行免疫逃逸的可能机制.方法 同时培养RAW264.7巨噬细胞和C57小鼠骨髓巨噬细胞(BMDMs),以感染复数(MOI)100∶1加入对数生长期GAS及经热灭活处理的GAS (70℃加热处理60 min)刺激RAW264.7及BMDMs巨噬细胞1h,弃去细菌后,继续培养2,4,6,8,10h,分别收集细胞,通过RT-PCR及Western blot方法检测JAK/STAT通路的活化及SOCS-1的表达情况.结果 GAS感染RAW264.7及BMDMs细胞4h后p-STAT1的水平明显高于热灭活组(P＜0.05),6h达到高峰,8h后开始降低;同时,两组细胞SOCS-1基因的表达,GAS组4h开始明显升高,6h达到高峰,8h开始降低;而热灭活GAS组SOCS-1基因在感染后6h后开始升高,且升高的幅度明显小于GAS组(P＜0.05).SOCS-1蛋白在GAS感染后6h可以检测到,而热灭活GAS刺激细胞10h检测不到SOCS-1的表达.结论 GAS感染小鼠初期通过快速活化JAK/STAT通路引起SOCS-1的表达,以此来逃避机体的免疫攻击.
关键词： GAS 巨噬细胞 JAK/STAT通路 SOCS-1 -
弥漫大B细胞淋巴瘤SHP-1、p15和SOCS-1基因异常甲基化的研究
目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者SHP-1 、p15和SOCS-1基因异常甲基化在DLBCL的发生、发展中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)技术研究DLBCL淋巴组织标本中SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区域CpG岛的甲基化状态.结果 50例DLBCL患者中有48例(96％)存在SHP-1基因启动子区甲基化,26例(52％)有p15基因启动子区域甲基化,28例(56％)有SOCS-1基因启动子区的甲基化,而15例对照(淋巴结良性反应性增生)组则无SHP-1、p15和SOCS-1基因的甲基化现象.结论 在DLBCL患者中存在的SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区甲基化现象,初步表明SHP-1、p15和SOCS-1基因甲基化在DLBCL的发生、发展中具有一定作用,并对DLBCL的去甲基化治疗提供了理论依据.
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冠心病猝死者心肌中SOCS-1和Bax的表达
目的 采用免疫组化方法,观察细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)和Bax在冠心病猝死(SCD)者心肌中的表达情况,探讨其对SCD诊断的意义.方法 25例诊断为SCD者心脏样本为实验组,25例非心血管疾病猝死者心脏样本为对照组.应用免疫组织化学方法检测SOCS-1和Bax在心肌中的表达,应用SPSS 17.0软件进行统计处理,组间比较采用秩和检验.结果 SCD猝死者心肌SOCS-1与Bax的表达明显高于对照组,Uc值SOCS-1为5.830 6,Bax为5.573,两种指标组间比较,差异均有显著性意义(P ＜0.01)；SCD组中SOCS-1表达阳性以上且Bax表达弱阳性以上有22例,而正常对照组仅有1例.结论 SOCS-1与Bax均可能参与了细胞凋亡的过程,检测两种指标在心肌中阳性表达,可以为SCD的诊断提供客观依据,且联合检测可提高SCD诊断的特异性.
