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神经系统自身免疫病相关抗体的临床应用
神经系统自身免疫病具有较高发病率和死亡率,如早期诊断具有可治性.自身抗体检测有可能成为该类疾病诊断、判断病情进展及预后、疗效评估重要的实验室指标.随着新的理论知识和实验室检测方法发展,着力研究开发基于免疫疾病发病机制的、高灵敏度与高特异性的神经系统自身抗体检测已迫在眉睫.为实现这一目标,我们需要加强神经系统自身免疫病发病机制与临床转化研究,开展临床多中心随机双盲试验来正确评价自身抗体的临床应用价值,并加快这些自身抗体检测项目的应用和推广.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 自身抗体 多中心研究 -
神经系统自身免疫性疾病研究的现状及进展
神经系统自身免疫性疾病的临床表现复杂多样,不同疾病症状经常存在交叉重叠,不易鉴别.检测血清和(或)脑脊液中的相关自身抗体对于疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及预测具有重要意义.随着检测技术的进步,多方法学、多指标联合检测策略得以有效应用,其结果较单一指标检测能够提供更全面的疾病信息,更快速、更准确的帮助疾病确诊和治疗.过去十年中,研究发现了一系列致病性的神经系统自身抗体,使原本诊断不明的疾病得以明确诊断.本文对神经系统自身免疫性疾病及相关自身抗体的研究进展进行综述,同时分析、讨论国内检测现状,以期对基础研究和临床工作起到指导作用.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 自身抗体 -
自身免疫病患者血清中传染性非典型肺炎冠状病毒抗体阳性原因分析
目的探讨传染性非典型肺炎又称严重急性呼吸综合征(SARS),冠状病毒(SARSCoV)抗体在SARS病原学诊断中的特异性及其在系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、干燥综合征(SS)和混合结缔组织病(MCTD)患者中的假阳性问题.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)和荧光定量RT-PCR技术检测了111名正常对照和58例SLE、20例RA、10例SS、16例MCTD患者做血清中SARS-CoV抗体的检测.结果在111名正常对照中,IgM抗体均阴性,IgG抗体的阳性率为3.6%;IgG抗体诊断SARS的特异性为96.4%,两种抗体同时阳性诊断SARS的特异性为100%.58例SLE患者中,IgM抗体和IgG抗体阳性率分别为8.6%和32.8%,IgG抗体和IgM抗体同时阳性为19%;在10例SS患者中只有1例两种抗体同时阳性(10%);在16例MCTD患者中,IgG抗体阳性6例(37.5%),两种抗体同时阳性1例(6.3%);在20例RA患者中只有1例IgG抗体阳性(5%).经RT-PCR检测,上述自身免疫病患者中的阳性病例血清SARS-CoV抗体均为阴性.结论用非纯化抗原制备的ELISA试剂盒测定自身免疫病患者的SARS-CoV抗体,可能出现假阳性,两种抗体同时测定可降低诊断的假阳性率,提高诊断的特异性.在自身免疫病患者中出现假阳性的原因可能与包被的抗原有关.
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儿童抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体相关脑炎2例并文献复习
目的 探讨儿童抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体相关脑炎的临床特征,并进行文献复习.方法 选择2016年3月至11月,于首都儿科研究所附属儿童医院及北京天坛医院神经内科住院的2例抗LGI1抗体相关脑炎患儿(患儿1、患儿2)为研究对象,进行病例资料分析并总结其临床特征.设定检索策略:以"富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白""免疫性脑炎""LGI1""leucine-rich glioma-inactivated 1 protein"及"autoimmune diseases of the nervous system"为关键词,对万方数据知识服务平台、医知网、PubMed文献数据库、美国国家生物技术信息中心建库至2017年10月,收录的关于抗LGI1抗体相关脑炎的文献进行检索,并总结该病患儿的临床特征.本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》.结果 ①患儿1,男性,8岁,为目前报道年龄小的儿童抗LGI1抗体相关脑炎患儿.主诉"夜间睡眠减少50 d",临床主要表现为夜间睡眠减少伴兴奋,家族史及生长发育史未见异常,神经系统体格检查未见异常.头颅MRI提示左侧海马病变.脑脊液及血清抗LGI1抗体检测结果呈阳性.该例患儿接受静脉注射用人免疫球蛋白(IVIG)及泼尼松治疗后,夜间睡眠减少伴兴奋及头颅MRI较前明显好转.②患儿2,男性,15岁,主诉"发作性抽搐7 d",临床主要表现为抽搐,形式为复杂部分性发作和部分性发作继发强直-阵挛,不伴记忆力下降及认知、精神、睡眠及运动障碍,血清抗LGI1-IgG抗体检测结果呈阳性(1:100),该例患儿接受IVIG及左乙拉西坦片治疗后,随访1+年的结果显示无神经、精神症状,学习成绩良好.③设定检索策略进行相关文献检索的结果显示,仅检索到3篇国外文献报道涉及3例年龄<18岁抗LGI1抗体相关脑炎患儿(14、15、17岁).其中,14岁患儿的症状为近期记忆力障碍、精神行为异常,为目前公开报道的小年龄抗LGI1抗体相关脑炎患儿.结论 本研究8岁患儿为目前国内外报道的年龄小抗LGI1抗体相关脑炎患儿.儿童抗LGI1抗体相关脑炎可单纯以睡眠障碍或癫痫发作起病,头颅MRI表现具有典型特征,采取IVIG和糖皮质激素治疗疗效良好.
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利妥昔单抗在儿童神经系统自身免疫性疾病中的应用
目的 评价利妥昔单抗在儿童神经系统自身免疫性疾病治疗中的效果及安全性.方法 采用双向性队列研究,对2010年6月至2016年6月于北京大学第一医院儿科诊断为神经系统自身免疫性疾病,经糖皮质激素或免疫球蛋白治疗无效或复发的住院患儿给予利妥昔单抗治疗,并每3个月随访1次,应用改良Rankin量表及年复发率进行疗效评价;行B细胞数值监测;观察药物的不良反应.采用配对秩和检验对每种疾病治疗前后应用改良Rankin量表评分及复发率(次/年)进行比较.结果 应用利妥昔单抗治疗的患儿共38例,其中男15例、女23例,平均年龄(6±4)岁,其中多发性硬化4例,视神经脊髓炎5例,眼球阵挛肌阵挛综合征6例,重症肌无力9例,免疫性脑炎及其他神经系统免疫性疾病14例.患儿病程2 ～ 87个月,平均(21±19)个月,随访时间2～ 52个月.38例患儿使用利妥昔单抗前改良Rankin量表评分3(3,4)分,年复发率2.56(1.8,4.75)次/年,使用利妥昔单抗后改良Rankin量表评分0(0,2)分,年复发率0(0,0.17)次/年,二者治疗前后差异均有统计学意义(Z=-4.51、-4.71,P均＜0.01).38例患儿中控制23例,显效2例,有效3例,无效1例,加重2例,因随访时间短不能确定疗效6例,因过敏反应退出治疗1例,总有效率74％.出现严重的肺部卡氏肺囊虫感染1例.结论 利妥昔单抗治疗儿童难治性、复发性神经系统自身免疫性疾病尤其是视神经脊髓炎和重症肌无力安全性好,常见不良反应为过敏和感染.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 复发 利妥昔单抗 -
抗体相关的中枢神经系统自身免疫性疾病:探索与挑战
抗体相关的中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病是神经免疫领域的重要前沿.感染是神经免疫性疾病的重要诱因.CNS病毒性感染(包括单纯疱疹病毒脑炎与乙型脑炎等)也可以诱发抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎,并表现为“双峰样”的脑炎病程.致病性抗神经抗体兼具特异性诊断标志物的性质,使得新的疾病实体得以确立,但尚有诸多新抗体的致病性与临床意义有待评估.当临床面对抗体叠加病例以及抗体阴性病例的困惑时,应参考相关诊断标准与诊疗建议.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 脑炎 中枢神经系统 自身抗体 受体 N-甲基-D-天冬氨酸 -
抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎12例临床特点
目的 总结抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体脑炎患者的临床表现,并随访观察其预后.方法 收集2015年6月至2016年12月郑州大学第一附属医院收治的12例抗LGI1受体脑炎患者,总结其临床表现和脑电图、实验室检查、影像学检查结果,进行随访,并观察预后.采用改良Rankin量表(mRS)评分进行治疗前后评估.结果 12例患者中表现为近记忆力下降者10例,定向力下降7例,全身强直阵挛性发作9例,面臂肌张力障碍发作7例,低钠血症5例,精神行为异常1例,易惊醒1例,睡眠增多3例,语言障碍4例,饮水呛咳、吞咽困难2例,头痛1例,头昏沉感2例,乏力2例,共济失调2例,合并心动过缓3例,小便障碍2例,肠梗阻1例,腹泻1例.入院mRS评分3分者8例,4分者4例.脑电图异常者6例,多为局灶性或弥漫性慢波,可伴异常癫痫波发放.头颅MRI异常者4例,主要累及海马、颞叶内侧、基底节区,1例患者因植入心脏起搏器不能做MRI检查.2例患者合并肺部结节,1例合并甲状腺抗体阳性和类风湿因子增高.治疗后6 ～ 24个月随访结果显示,无1例死亡,mRS评分2分者2例,1分9例,0分1例,遗留症状为记忆力障碍、睡眠增多、面臂肌张力障碍发作.结论 抗LGI1脑炎是可治性疾病,主要临床表现为癫痫发作、高级智能下降、低钠血症等,免疫治疗可明显改善症状,预后相对较好.
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Aicardi-Goutieres综合征一家系临床、病理及TREX1基因突变分析
目的 探讨Aicardi-Goutières 综合征(AGS)的临床、病理及基因改变特点.方法 总结1个AGS家系的临床及影像学表现.采用皮肤活体组织检查(活检)观察皮肤损害的病理特点.提取外周血单核细胞DNA进行TREX1基因测序分析.结果 先证者临床表现为反复发作性冻疮、脑病、半卵圆中心钙化等特点.皮肤活检显示皮下组织及小血管周围CD3阳性T淋巴细胞为主的炎性细胞浸润.TREX1基因测序分析表明先证者及患有冻疮的1名姐姐TREX1基因突变完全相同,表现为c.45G>T和c.139 G>A杂合突变,及1个杂合移码突变c.459_460insA.结论 报道了国内第1个AGS家系的临床、影像、皮肤活检及基因特点,其中家系中存在的TREX1基因突变位点为首次报道.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 活组织检查 突变 神经系统畸形 -
富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体脑炎的临床特点
目的 分析富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体脑炎的临床和影像学表现.方法 收集2012年1月至2015年1月首都医科大学宣武医院确诊的LGI1抗体脑炎14例,分析其临床资料、头颅MRI、腰椎穿刺和生化检查结果,总结其临床特点.结果 14例LGI1抗体脑炎患者平均年龄(48.93±15.60)岁(27～67岁),男女比为2.5∶1,所有患者均出现短期内近记忆力下降,9例出现痴呆,12例有癫痫发作,8例有面臂肌张力障碍发作(FBDS),10例有精神症状,8例有睡眠障碍.2例患者于疾病严重时转入ICU,并行机械辅助通气.13例头颅MRI异常,主要累及颞叶、海马.6例腰椎穿刺结果异常,8例出现低钠血症(血钠＜ 135 mmol/L),5例合并其他血清自身抗体阳性.所有患者行肿瘤筛查均未发现肿瘤.随访2年,3例复发.结论 LGI1抗体脑炎是一种以近记忆力减退、FBDS及低钠血症为主要临床特征的自身免疫性脑炎,头颅MRI以颞叶、海马受累为主,很少合并肿瘤,可复发.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 脑炎 蛋白质类 磁共振成像 复发 -
多重抗神经元抗体阳性的自身免疫性脑炎临床分析
目的 探讨自身免疫性脑炎患者出现多重抗神经元抗体阳性的临床意义.方法 对2013年5月至2014年12月送检北京协和医院神经科实验室的不明病因脑炎患者的血清和脑脊液采用间接免疫荧光法进行脑炎多项抗体检测,包括N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体、抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体、抗α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异(噁)唑丙酸受体(AMPAR)抗体、抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体、抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体;对阳性样本同时采用免疫印迹法进行副肿瘤相关抗体(抗Hu、Yo、Ri抗体等)检测,采用间接免疫荧光法进行水通道蛋白4(AQP4)抗体的检测.结果 在531例脑炎相关抗体阳性患者中合并其他抗体阳性的患者仅有10例,包括:5例抗GABABR抗体阳性患者中同时合并抗Hu抗体阳性,其中1例抗NMDAR抗体亦呈阳性;1例抗NMDAR阳性自身免疫性脑炎患者多次复发后出现AQP4抗体阳性;1例抗LGI1抗体合并抗CASPR2抗体阳性;1例抗LGI1抗体合并抗Yo抗体阳性;2例抗AMPAR抗体分别合并抗CV2抗体、抗Hu抗体阳性.全部病例的临床表现均符合脑炎或者边缘性脑炎,其中3例合并脑干受累,1例合并感觉性周围神经病,1例合并肌肉疼痛与束颤,7例对免疫治疗有效,7例合并肿瘤(经病理或影像检查确定),包括肺癌5例、可疑胸腺瘤1例、未明病因纵隔占位1例.结论 多重自身抗体的存在,可影响患者的临床表现,导致临床综合征的变异与叠加.合并副肿瘤相关抗体阳性对潜在的恶性肿瘤具有提示意义.
关键词： 脑炎 神经系统自身免疫疾病 自身抗体 N-甲基-D-天冬氨酸受体 受体 γ氨基丁酸 -
飞行人员中枢神经系统免疫性疾病临床特点与医学鉴定
目的：探讨飞行人员中枢神经系统免疫性疾病的诊治和航空医学鉴定原则，为此类疾病的航空卫生保障提供参考。方法回顾性分析3例患中枢神经系统免疫性疾病的飞行员的临床资料并复习相关文献。结果3例患者中1例患多发性硬化（multiple sclerosis ，MS），1例患重症肌无力（myasthenia gravis ，MG），1例患急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（acute inflammatory de‐myelinating polyneuropathy ，AIDP）。本组病例临床特点为起病隐袭，症状、体征不明显，不容易被发现。航空医学鉴定结果：患MS、MG的飞行员飞行不合格，患AIDP的飞行员飞行合格。结论对患此类疾病的飞行人员要仔细观察，避免误诊、漏诊。要根据飞行人员病情轻重、飞行经验、个人意向、部队意见及相关标准综合评定后作出飞行结论。
关键词： 神经系统自身免疫疾病 合格鉴定 回顾性研究 飞行人员 -
抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白抗体相关边缘性脑炎九例临床分析
目的 探讨抗富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)抗体相关边缘性脑炎的临床特点,以利于早期诊治及预后评估.方法 对2015年3月至2016年9月郑州大学人民医院神经内科确诊的9例LGI1抗体相关边缘性脑炎患者资料进行分析并随访.结果 临床表现为癫痫发作6例,精神行为异常5例,记忆损害7例,面臂肌张力障碍发作4例,顽固性低钠血症2例,急性吉兰-巴林综合征1例;LGI1抗体:脑脊液阳性6例,血清阳性9例;7例有影像学改变;9例均未发现肿瘤.8例在本院接受免疫治疗,好转出院.随访1~16个月,1例完全恢复,4例有记忆力障碍,1例有性格改变,1例无边缘性脑炎表现,2例失访.结论 抗LGI1抗体相关边缘性脑炎主要表现为边缘性脑炎,面臂肌张力障碍发作为特异性表现,可协助早期诊断,很少伴有肿瘤,预后较好,但可遗留记忆力障碍.
关键词： 神经系统自身免疫疾病 边缘叶脑炎 蛋白质类 认知障碍 -
自身免疫性脑炎的诊疗现状及进展
自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是自身抗体对神经元成分产生异常免疫反应所致的中枢神经系统炎性疾病,AE临床表现多样,典型的临床表现为急性或亚急性起病的近记忆力下降、精神行为异常、癫痫发作等.近年来随着AE研究的不断深入以及抗体检测技术的发展,越来越多的AE抗体被报道出来,AE在非感染性因素所致的脑炎中占据极高比例,被认为约占所有成人脑炎的20％.本文就本文据近年来国内外发表的AE文献综述.
关键词： 脑炎 神经系统自身免疫疾病 抗细胞表面抗原抗体 抗细胞内抗原抗体 -
抗神经元自身抗体在神经系统疾病诊断中的作用
神经系统疾病是一类原因复杂、临床表现多样、严重危害人类健康的疾病.研究表明,抗神经元自身抗体与多种神经系统疾病的病理过程相关,如抗脑硫脂IgG升高可见于外周混合感觉、运动神经疾病,抗YO与小脑共济失调和震颤相关,抗神经元核抗体1型(ANNA-1)和副肿瘤感觉神经病相关[1-2].这些抗体对于区别神经精神疾病的类型和神经疾病的亚类,诊断神经疾病、肿瘤和自身免疫病以及疗效评价等方面都具有重要意义.
关键词： 神经系统疾病 神经系统自身免疫疾病 自身抗体 -
血浆置换联合药物治疗在神经内科免疫疾病临床治疗中的应用及不良反应观察
目的：探讨血浆置换联合药物治疗在神经内科免疫疾病临床治疗中的应用及不良反应发生情况。方法选取2012年4月至2014年4月在本院神经内科进行治疗的免疫疾病患者共90例，其中男性51例，女性39例，将所有患者随机分为血浆置换组、药物治疗组、血浆置换联合药物治疗组，每组30例患者，观察每组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果通过血浆置换联合丙球球蛋白及泼尼松片口服，患者有效率97％，高于单独药物治疗和单独血浆置换患者，同时，观察患者不良反应发生情况发现，联合治疗组患者不良反应发生率低于药物治疗组和单独血浆置换组，差异具有统计学意义（ P ＜0．05）。结论血浆置换法治疗神经内科免疫疾病效果显著，通过与药物联合使用后，效果更佳，不良反应减少。
关键词： 血浆置换 神经科学 神经系统自身免疫疾病 -
IVIG并传统疗法对难治性神经精神狼疮效果及安全性
目的 探讨静注丙种免疫球蛋白(IVIG)联合传统疗法治疗难治性神经精神狼疮(NPSLE)的效果及安全性.方法 选择难治性NPSLE病人15例,应用糖皮质激素、环磷酰胺及IVIG(400 mg/(kg·d),连用5 d)治疗.观察IVIG治疗前及治疗后4周神经精神症状、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)及脑脊液的变化,同时观察IVIG治疗过程中的不良反应.结果 IVIG治疗后4周,15例NPSLE病人除1例神经源性膀胱及1例精神病病人无效外,其余13例均完全缓解或好转,有效率达86.7％.与治疗前比较,治疗后NPSLE病人脑脊液白细胞计数减少,蛋白含量下降,压力降低,差异均有显著性(t=5.18～7.77,P＜0.05);SLEDAI降低,差异有显著性(t=14.35,P＜0.05).治疗过程中无严重不良反应发生.结论 IVIG联合传统方法治疗难治性NPSLE有较好的效果及安全性.
