首页 > 文献资料
-
小剂量曲马多与右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠的抗抑郁效果
目的:本文旨在探讨联合应用小剂量曲马多与右美托咪定对神经病理性疼痛模型大鼠的抗抑郁效果.方法:健康成年Wistar雄性大鼠56只,体重200～300 g,将慢性神经病理性疼痛模型组大鼠(n=32)和假手术组大鼠(n=24)分别随机分为4组.按以下剂量给药:曲马多20 mg/kg(OT和ST组)、右美托咪定20 μg/kg(OD和SD组)、曲马多5 mg/kg+右美托咪定5 μg/kg(OT+D和ST+D组)、生理盐水组(Oc和Sc组).术后待大鼠恢复14天,于每日清晨8:00给予腹腔注射相应药物,连续14天.并于手术前3天、术后14天及给药后14天采用Von Frey测定大鼠坐骨神经结扎侧(本实验右侧)机械痛阈(Mechanical Withdrawal Threshold,MWT),强迫游泳实验(Forced Swimming Test,FST)大鼠的上窜时间、不动时间以及测定大鼠血清皮质醇水平.结果:手术组大鼠术后14天,MWT值明显降低,FST中不动时间明显延长.OT组和OT+D组大鼠给药后MWT值上调,FST中不动时间明显缩短.OD组大鼠给药后MWT与给药前相比明显增加,而FST中不动时间没有明显改变.OT+D组与OT、OD组相比FST不动时间明显缩短(P＜0.05).假手术组各给药组MWT和FST中不动时间在给药前后没有明显差异.OT+D组与OT、OD组相比皮质醇水平增高.结论:腹腔联合应用小剂量曲马多与右美托咪定对神经病理性疼痛模型大鼠抗抑郁效果比单独应用曲马多或右美托咪定效果好.
-
右美托咪啶在临床麻醉中应用的研究进展
右美托咪啶为新型高选择性α2 肾上腺素能受体激动剂,它具有剂量依赖性的镇静催眠作用,还具有镇痛、抑制交感活性、无呼吸抑制等药理性质.1999 年美国 FDA 批准将其用于重症监护病房的镇静.在围术期"规定范围之外"的应用表明,右美托咪啶还具有稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉剂及阿片类药物的用量和抗寒颤等作用.本文对右美托咪啶的药理学性质以及围术期临床应用进展进行介绍.
-
右美托咪啶在临床麻醉中的应用进展
右美托咪啶是一种具有剂量依赖性、镇静催眠作用的药物,同时它还是一种具有镇痛、抑制交感活性同时没有呼吸抑制作用的麻醉剂.此药物在1999年的时候被允许在病房镇静领域内应用.近年以来有关的应用和有关研究结果都表明,右美托咪啶除了具有上述这些特点以外,还具有稳定血流动力学、抑制应激反应和抗寒颤等作用.本文从右美托咪啶的药理学性质及其围术期的临床应用入手来对右美托咪啶在临床麻醉中的应用进展加以综述和介绍.
-
右旋美托咪啶诱导脑片ERK1/2磷酸化的信号传导途径
目的 探讨右旋美托咪啶(DEX)在脑片引起ERK磷酸化的信号传导途径.方法 将培养脑片随机分为生理盐水对照组、DEX组、抑制剂组[α2肾上腺素能受体抑制剂阿替美唑、肝素结合上皮生长因子(HB-EGF)拮抗剂肝素或上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂AG1478]和DEX+抑制剂组.采用Western印迹法半定量检测各组ERK磷酸化水平.结果 DEX组ERK磷酸化水平升高,与对照组和抑制剂组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),而DEX+抑制剂组与对照组和抑制剂组相比,差异无统计学意义.结论 DEX作用于肾上腺素能受体,引起HB-EGF释放,释放的HB-EGF作用于EGFR,引起脑片ERK磷酸化.
关键词： 右旋美托咪啶 α2肾上腺素能受体 ERK1/2 肝素结合上皮生长因子 -
盐酸右美托咪定抗心律失常的研究进展
心律失常是心血管系统的常见病症之一,其发病率和致死率均极高,是心源性猝死的主要诱因.因此,抗心律失常药物的研究与开发已成为医药领域的研究热点.盐酸右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂,广泛应用于重症监护患者的镇静,镇痛及维持血流动力学稳定等方面.近年来,据临床报道,盐酸右美托咪定对先天性心脏病术中及术后常反复发生的交界逸搏性心动过速、房性异位性心动过速、折返性室上性心动过速、室性及室上性心动过速等快速性心律失常具有良好的治疗作用,还可以减轻围术期心肌损伤,有效地维持血流动力学稳定.本文就应用盐酸右美托咪治疗心律失常的研究进展进行阐述.
-
右美托咪定对腰椎融合术围术期炎性细胞因子的影响
目的 观察术中应用右美托咪定对腰椎融合术围术期炎性细胞因子水平的影响,并探讨其可能的抗炎机制.方法 选择择期行腰椎融合术的患者60例,麻醉诱导后随机分入右美托咪定组和对照组.右美托咪定组患者静脉注射右美托咪定0.75 μg/kg,对照组患者给予等容量的0.9％氯化钠溶液.比较两组患者麻醉诱导前(T0)、给予右美托咪定或0.9％氯化钠溶液后(T1)、给药30 min后(T2)各时间点的平均动脉压(MAP)和心率(HR),以及术中和术后麻醉镇痛药的用量.分别于T0、术后进入麻醉后恢复室即刻(T3)、术后18～20 h(T4)各时间点抽取患者外周静脉血,采用酶联免疫吸附试验测定促炎性细胞因子高迁移率族蛋白B1(H MGB1)、白细胞介素(IL)-6、核转录因子(NF)-κB和抗炎性细胞因子IL-10的水平.结果 两组间手术时间和术中维库溴铵、芬太尼、丙泊酚、七氟烷用量的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).两组间各时间点的MAP和HR的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),两组在T1、T2时间点的MAP和HR均显著低于同组T0时间点(P值均＜0.05).两组阁术后2、4、8、12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分(VAS评分)的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).两组间各时间点NF-κB水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05),右美托咪定组在T3时间点的NF-κB水平显著低于同组T0时间点(P＜0.05),对照组各时间点NF-κB水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).两组间和两组内各时间点的HMGB1、IL-10水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).右美托咪定组在T4时间点的IL-6水平显著高于同组T0时间点(P＜0.05),T3、T4时间点的IL-6水平显著低于对照组同时间点(P值均＜0.05);对照组T3、T4时间点的IL-6水平显著高于同组T0时间点(P值均＜0.05),T4时间点的IL-6水平显著高于同组T3时间点(P＜0.05).结论 右美托咪定可降低围术期IL-6水平,减少手术应激反应,抑制围术期炎性反应;术前应用右美托咪定对术后HMGB1、NF-κB、IL-10的水平无明显影响.
-
心血管手术围术期α2肾上腺素能受体激动剂的应用进展
背景 α2肾上腺素能受体(α2adrenergic receptor,α2AR)激动剂具有镇静、镇痛、抑制交感神经等药理作用,围术期应用可起到稳定血流动力学,抑制应激反应的作用. 目的 对于心血管手术患者,α2AR激动剂稳定血压、心率和减少氧耗的作用有助于降低术后发生手术相关心脏事件的风险,因此心血管手术围术期α2AR激动剂的应用值得探讨. 内容 介绍α2AR激动剂的作用机制和药理作用及其在心血管手术围术期的临床应用. 趋向 α2AR激动剂在心血管手术中的应用价值值得肯定,拮抗剂的出现使其可控性增加,应用将更为广泛.
-
右美托咪定心脏保护作用的研究进展
背景 右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有镇静、镇痛、降低交感神经张力等作用,同时无呼吸抑制及脑电干扰等副作用,现已广泛应用于重症监护病房(ICU)及围术期辅助镇静.近期研究发现Dex具有心脏保护作用,如抗缺血/再灌注损伤(ischemia/repeffusion injury,I/RI)、抗心律失常等. 目的 对Dex心脏保护作用的研究进展作一综述,为其合理应用提供参考. 内容 介绍Dex对心脏的保护作用及其相关机制. 趋向 深入研究Dex心脏保护作用及其机制有望改善相关患者的预后.
-
CVLM咪唑啉-I和α2-肾上腺素受体共同参与可乐定的降压效应
目的探讨大鼠尾端延髓腹外侧区(CVLM)咪唑啉-I受体(I1R)和α2-肾上腺素受体(α2-AR)在介导可乐定中枢降压机制中的作用.方法在氨基甲酸乙酯麻醉SD大鼠中,观察CVLM内局部给予I1R和α2-AR阻断剂后对基础血压(BP)、心率(HR)以及外周给予可乐定导致降压效应的变化.结果双侧CVLM分别微量注射选择性α2-AR阻断剂育亨宾(单侧剂量500 pmol*L-1, 100 nl,n=8)或I1R和α2-AR混合性阻断剂idazoxan(单侧剂量2 nmol*L-1,100 nl,n=10)后不仅明显降低BP和HR(P<0.01),而且能明显减弱静脉给予可乐定(5 μg*kg-1)导致的降压效应(P<0.01),此外,idazoxan对可乐定降压效应的减弱作用高于育亨宾(P<0.01).结论 CVLM内I1R和α2-AR共同参与维持紧张性心血管活动和介导可乐定的降压效应.
-
右旋美托咪啶临床应用
右旋美托咪啶为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有剂量依赖性的镇静催眠作用,还有镇痛、抑制交感活性、无呼吸抑制、稳定血流动力学、抑制应激反应、减少麻醉剂及阿片类药物用量和抗寒颤等作用.美国药品与食品管理局于1999年批准,将其应用于ICU短时间(＜24h)的镇静与镇痛,2009年批准用于全身麻醉的手术患者气管插管和机械通气时镇静.右旋美托咪啶现用于神经外科、儿科、心血管外科、重症监护病房和困难气道管理等方面,临床应用状况良好,疗效佳且不良反应小,本文对右旋美托咪啶的临床应用作一综述.
-
右美托咪定的器官保护作用研究进展
目的:了解α2肾上腺素能受体(α2受体)激动药右美托咪定(DEX)对机体各器官保护作用的研究进展.方法:通过查阅2008-2013年PubMed、Medline等数据库中有关DEX对脑、心、肺、肾等器官的保护作用的文献,并进行归纳和总结.结果:DEX激动α2受体后通过抗交感、抑制细胞炎症和凋亡、抑制氧化应激反应、激活细胞保护信号通路等多种途径对重要脏器如脑、心脏、肺脏和肾脏发挥保护作用.结论:DEX具有多器官保护作用,但尚需更多、更细致的研究以使其更安全、有效地应用于临床.
-
α2肾上腺素能受体激动药及其麻醉效应的研究进展
目的:综述α2肾上腺素能(α2)受体激动药及其麻醉效应的研究进展.方法:查阅相关文献,对α2受体的分类、分布、生理功能,受体激动药与其作用机制,受体特异性激动后产生的麻醉相关效应进行综述.结果:α2受体分为α2A、α2B和α2c3种亚型,分布于全身多种细胞、组织和器官,具有抑制去甲肾上腺素、镇静等生理功能.右美托咪定是新一代α2受体激动药,对α2和α1选择性亲和力之比是老一代α2受体激动药可乐定的8倍；Marsanidine是一种尚处于实验合成和动物实验阶段的高α2/咪唑啉受体(I1)选择性α2受体激动药.受体激动药作用机制包括G蛋白和细胞内信号传导、抑制或增加腺苷酸环化酶活性、调节离子通道活性.α2受体特异性激动后可呈现出镇静、催眠、镇痛等效应以及对心脏、脑、肺等多器官的保护作用.结论:α2受体激动后不仅可发挥麻醉效应,其激动药还具有潜在的器官保护作用.
-
可乐定局部应用的抗伤害作用
目的探讨局部应用可乐定的抗伤害反应作用及其耐受性的产生.方法观察了局部应用可乐定的抗伤害效应、药物处理时间与可乐定抗伤害效应间的关系、提前全身给予纳洛酮或育亨宾对可乐定抗伤害效应的影响及局部应用氯胺酮对可乐定抗伤害耐受发生的影响.结果在药物局部处理过的小鼠尾部,可乐定产生了浓度相关性的抗伤害效应;局部应用可乐定的抗伤害效应的强度与局部暴露于药液的时间相关;育亨宾完全阻断了可乐定的抗伤害作用,纳洛酮则无明显影响;氯胺酮与可乐定同时局部给药对可乐定抗伤害耐受的产生没有影响.结论局部应用可乐定可通过激活外周的α2肾上腺素能受体产生浓度依赖性的抗伤害效应,避免了全身给药的副作用;反复给药能产生抗伤害耐受,局部应用氯胺酮未能阻止这种耐受的发生,说明外周NMDA受体没有参与耐受的发生.
-
右美托咪啶脏器保护作用的研究进展
右美托咪啶(dexmedetomidine,Dex)是一种新型高选择性α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂,具有中枢性抗交感和抗焦虑作用,能产生近似自然睡眠的镇静作用;同时具有一定的镇痛、抑制交感活性、无呼吸抑制等药理特性,近些年被广泛应用于围术期及重症监护病房的镇静.此外,越来越多的国内外研究表明Dex在脏器保护作用方面具有独特优势,文章就近年来右美托咪啶对重要脏器保护作用的研究进展进行综述.
