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电穿孔技术的研究及应用进展
脉冲电场的电穿孔效应已作为一项单独的技术在医学上被广泛应用,其机制是高强度电脉冲引发细胞膜结构一过性改变,致暂时可逆性膜渗透性增加,膜上出现亲水性孔道,即电穿孔(electroporation)[1],其可促进非渗透性外源性大分子物质,诸如基因、药物等进入细胞内.特别是癌症的电化学治疗,由日本学者Okino[2]创立于80年代末,利用高场强电脉冲的膜穿作用辅助化疗药物,如博来霉素等治疗肿瘤,这样使不易透过脂质双分子层膜的化疗药物易进入细胞内,从而增敏化疗,不但降低博来霉素全身使用剂量,同时减少了细胞毒药物的全身毒副作用,现今癌症的电化学疗法(electrochemotherapy,ECT)已逐渐成为癌症综合治疗的有效补充手段之一.
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食管癌三维适形放疗联合紫杉醇增敏化疗的临床观察
目的：观察紫杉醇对食管癌三维适形放疗的增敏作用。方法将98例食管癌放疗患者随机分为增敏化疗组和对照组。对照组行单纯三维适形放射治疗，增敏化疗组在单纯放疗的基础上应用紫杉醇60mg静脉滴注，每周1次，直至放疗结束。观察两组疗效及生活质量。结果近期疗效总有效率(CR+PR)增敏化疗组100%，对照组93.8%；1年肿瘤局部控制率：增敏化疗组71.4%，对照组57.1%；放射性食管炎发生率：增敏化疗组56.7%，对照组31.6%。结论化疗药如紫杉醇等与放疗结合有协同/增敏作用，对中晚期食管癌而言放化疗结合的疗效优于单纯放疗，并且不明显增加放疗的毒副作用。
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谷氨酰胺治疗放射性口咽黏膜反应的疗效观察
目的探讨谷氨酰胺对放射性黏膜反应的治疗作用.方法对63例头颈部恶性肿瘤病人分成治疗组(放疗+谷氨酰胺)30例,对照组(放疗)33例进行疗效对比观察,两组放射治疗均采用常规分割方法,1.8～2.0 Gy/次,5次/周,总剂量65～76 Gy/6.5～8周;治疗组采用谷氨酰胺颗粒冲服,预防剂量为5g/次,2次/日;治疗剂量为5～7.5g/次,3次/日;两组均有放疗增敏化疗的病例,采用药物为顺铂20mg/日,连用5天,5-氟脲嘧啶500mg/日,连用5天,共用两个周期.结果按CTC 2.0版毒性分级标准,治疗组与对照组的黏膜反应发生率分别为0级20例和7例,1级9例和15例,2级1例和8例,3级0例和3例,两组均无4级毒性发生,两组统计学比较有极显著差异(P=0.001).结论谷氨酰胺对放射治疗引起的口腔黏膜反应有预防和治疗作用,并能减轻放疗与化疗并用引起的黏膜反应.
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ⅠB-ⅡA期宫颈癌术后化疗后放疗时使用顺铂增敏化疗能够提高远期生存率
目的 探讨在ⅠB-ⅡA期宫颈癌术后化疗后具有高危因素的患者放疗中使用顺铂增敏化疗是否对远期生存率有影响.方法 将114例接受宫颈癌根治术并在术后进行2～3周期PF方案化疗的具有高危因素的IB-ⅡA期宫颈癌患者分为两组:即在术后放疗中使用顺铂周次增敏化疗组(A组)和未使用顺铂周次增敏化疗组(B组),分别进行回顾性生存分析.结果 A、B两组5年无病生存率分别是66.2％±6.2％、53.3％±7.2％,5年总生存率分别是48.0％±6.1％、55.5％±7.2％.A、B两个治疗组在无病生存率和总生存率相比均有统计学差异(P =0.012;P =0.048).结论 ⅠB-ⅡA期官颈癌术后化疗后具有高危因素的患者在放疗时同步行顺铂周次化疗可以起到增敏的作用并可提高远期生存率.
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常规放疗加每周1次羟基喜树碱治疗鼻咽癌58例分析
鼻咽癌多为低分化鳞癌,对放射治疗和化学治疗有一定的敏感性,放射治疗作为鼻咽癌的首选治疗方法已得到公认,放疗结束时肿瘤已完全消失的患者局部控制率高[1].我们采用常规放疗加每周1次羟基喜树碱(HCPT)治疗鼻咽癌58例,并与同期单纯放疗的58例进行对比分析,探讨HCPT增敏化疗能否提高鼻咽癌的近期疗效,现报告如下.
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Smac蛋白干扰胰腺癌Bx-PC3细胞系survivin蛋白增敏顺铂化疗
目的: 观察Smac蛋白对细胞凋亡抑制蛋白survivin的下调作用, 进一步分析Smac蛋白转染增敏survivin过表达胰腺癌Bx-PC3细胞系顺铂化疗敏感性的效应.方法: 建立稳定传代、均一表达survivin的Bx-PC3细胞系.制备Smac-GFP重组质粒, 将其转染入Bx-PC3细胞, 以Western blot法半定量测定survivin表达水平.联合10 mg/L顺铂孵育48 h和72 h, 按照MTT法测定细胞抑制率(%).结果: Bx-PC3细胞转染24 h开始出现微弱阳性转染表现(GFP绿色荧光阳性), 于48 h出现大量细胞转染, 于72 h转染水平达到峰值.Western blot检测表明, 与对照组相比, 转染组的survivin蛋白表达水平仅为对照组的28.6%(P<0.01).MTT检测发现, 随着顺铂作用时间的延长, 对照组和转染组的顺铂抑制率均升高(48 h vs 72 h, P<0.05).而且, 转染组的抑制率在两时点上均高于对照组(P<0.01).结论: Survivin蛋白在胰腺癌中具有重要的增殖调控作用, 并且与胰腺癌化疗抵抗密切相关.Smac蛋白拮抗可以在蛋白水平上下调survivin的表达, 提高胰腺癌细胞对化疗的敏感性, 这一治疗策略有望成为一种治疗胰腺癌的新型有效治疗方法.
