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cGAMP可显著增强BALB/c小鼠对幽门螺杆菌蛋白抗原的免疫应答
目的 评价环鸟-腺二核苷酸(cGAMP)在非口服幽门螺杆菌蛋白类疫苗研发中作为佐剂的免疫增强效果.方法 以cGAMP为佐剂,与幽门螺杆菌蛋白抗原,包括UreA、UreB和NapA混合,通过皮下途径注射免疫BLAB/c小鼠,同时设置单独抗原组和佐剂组对照,以间接ELISA法测定免疫前后血清中抗原特异性IgG抗体和盲肠灌洗液中IgA抗体;流式细胞术分析脾及腹腔淋巴结(MLN)中T淋巴细胞IFN-γ分泌水平;酶联免疫斑点(ELISpot)分析脾淋巴细胞中抗原特异性IFN-γ的分泌水平.结果 cGAMP可促进小鼠抗幽门螺杆菌蛋白抗原的特异性IgG抗体应答;流式细胞术及ELISpot技术检测结果显示cGAMP可促进淋巴细胞抗原特异性IFN-γ的分泌.结论 cGAMP作为一种稳定的小分子化合物佐剂,通过皮下免疫途径,虽然不能诱导较强的黏膜sIgA抗体反应,但是可诱导较强的特异性T淋巴细胞反应和血清特异性IgG抗体应答,显著减少疫苗中抗原用量,为非口服幽门螺杆菌疫苗研发提供了一种新思路.
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cGAMP:一种新型疫苗佐剂
目前广泛用于人疫苗的铝盐佐剂诱导的细胞免疫较弱,对于某些新型疫苗来说佐剂活性较差,尤其是对相对分子质量小的多肽抗原几乎没有佐剂活性,不能完全满足新型疫苗发展的需要.cGAMP(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate)是近来被发现的哺乳动物第二信使,该分子在固有免疫信号通路中发挥着重要的作用,可以提高疫苗的免疫原性,激活抗原提呈细胞,增强特异性T细胞应答,有望成为人类抵御传染病甚至是癌症的新一代疫苗佐剂.本文综述了目前疫苗佐剂的应用和现状,介绍了cGAMP的发现及作为疫苗佐剂的作用机制,重点阐述了其在传染病疫苗、皮内免疫、肿瘤免疫治疗等方面的相关研究进展,并指出cGAMP作为新型疫苗佐剂,将在传染病防御和肿瘤免疫治疗等领域具有广阔的前景.
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cGAMP可显著增强针对诺如病毒(GⅡ.4)病毒样颗粒抗原的体液免疫应答
目的 评价环二核苷酸(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate, cGAMP)在诺如病毒(GⅡ.4) 病毒样颗粒(virus like particles,VLPs)疫苗研发中作为佐剂的免疫增强效应.方法 将cGAMP和铝盐佐剂(氢氧化铝)分别与不同剂量诺如病毒(GⅡ.4)VLPs抗原配伍,经肌肉注射免疫BALB/c小鼠,通过测定免疫血清中抗VLPs特异性IgG抗体及其亚型,检测阳性血清中模拟中和抗体水平,比较两种佐剂对VLPs抗原免疫效果的促进作用.结果 以cGAMP为佐剂,VLPs可诱导较高的血清特异性IgG抗体应答;用相同剂量VLPs抗原免疫,配伍cGAMP佐剂诱导的IgG抗体应答水平明显高于铝佐剂,cGAMP配伍低剂量VLPs加强免疫后诱导的IgG抗体水平与铝佐剂配伍高剂量VLPs相当,模拟中和抗体水平与血清IgG水平相对应.结论 cGAMP可显著增强针对诺如病毒(GⅡ.4)VLPs的特异性体液免疫应答,其佐剂活性高于传统铝佐剂,是一种有望应用于疫苗研发的新型佐剂.
关键词： cGAMP 诺如病毒 病毒样颗粒(VLPs) 铝佐剂 -
cGAS——一种胞质DNA感应器的研究进展
机体天然免疫领域的新研究发现了一系列具有感应胞内核酸作用的蛋白质,其中受到广泛关注且已经得到确认的是一种被称为cGAS的蛋白质.cGAS全称Cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,即环磷酸鸟苷-腺苷合成酶.大量的研究已经发现cGAS能感应入侵宿主细胞的病毒性或细菌性DNA,通过重要分子cGAMP、STING的相关作用,产生大量的干扰素以及其他种类的细胞因子,进而发挥重要的抗病毒作用.本文就cGAS-DNA感应通路以及cGAS与抗病毒免疫反应及自身免疫性疾病的研究进展进行综述,以期为其功能研究提供良好的理论基础.
