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  • 炎症性肠病中cGAS-cGAMP-STING识别病原体DNA的研究进展

    作者:刘颂;任建安

    生物体对病原微生物核酸(包括DNA与RNA)的识别是启动宿主免疫应答的重要途径.炎症性肠病中,机体对病原体核酸的识别异常是其病因与特征之一.近年来,针对RNA的识别机制以及相关分子学基础已愈加深入,而关于DNA如何激活胞内DNA受体并调控抗原提呈细胞的功能,进而介导黏膜免疫应答却罕有研究.本综述将首先介绍肠道树突状细胞的亚群与功能,探讨树突状细胞利用cGAS-cGAMP-STING识别外源性DNA的机制,进而鉴别炎症性肠病中与DNA识别异常高度相关的易感基因.

    关键词: cGAS STING 炎症 核酸类 DNA
  • 胞质DNA感受器cGAS的研究进展

    作者:耿蕴琦;耿晋;何湘;钟辉

    环磷酸鸟苷-腺苷合酶(cGAS)是定位于细胞质的DNA感受器,在激活宿主天然免疫信号通路过程中具有重要作用.活化的cGAS催化第二信使环磷酸鸟苷酸腺苷酸(cGAMP)的合成,cGAMP与干扰素基因刺激分子(STING)结合激活天然免疫信号通路.cGAS在机体抗感染天然免疫中发挥重要作用.近的研究还发现,cGAS与自身免疫病、肿瘤、衰老等联系密切.此外,cGAS的适度激活,可确保抗感染天然免疫充分发挥作用,也可避免过度激活造成的损伤.因此,cGAS的调控也是重要的研究领域.近年来,cGAS的研究取得了显著的进展,该文将就cGAS的功能及其调控的研究进展进行综述.

  • 宫颈癌中STING的表达及意义

    作者:钟柏林;蔡璐;刘二秀;张功亮;王志

    目的 对宫颈癌患者的癌变部位及其正常的癌旁组织中进行检测干扰素刺激基因(STING)水平,探讨分析对其表达情况及其临床影响.方法 对医院筛选纳入的60例宫颈癌患者的癌组织及其相应的癌旁组织(癌旁组),采用免疫组织化学法检测及荧光实时定量PCR技术分别对其组织中STING及下游通路相关基因表达情况进行分析.结果 与矮胖组织相比,在癌变组织中STING表达呈现明显下降趋势,组间差异具有统计学意义(P<0.05).在癌部组织中STING下游基因TBK-1及IRF-3的表达均明显降低于其相应的癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 在癌病灶组织内STING及下游通路相关基因较正常上皮细胞者呈现出低表达状态,其变化水平可能与癌病变程度有一定相关,在临床治疗中具有参考价值.

  • cGAS——一种胞质DNA感应器的研究进展

    作者:原慧;陶佳丽;张亮;姜俊兵

    机体天然免疫领域的新研究发现了一系列具有感应胞内核酸作用的蛋白质,其中受到广泛关注且已经得到确认的是一种被称为cGAS的蛋白质.cGAS全称Cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,即环磷酸鸟苷-腺苷合成酶.大量的研究已经发现cGAS能感应入侵宿主细胞的病毒性或细菌性DNA,通过重要分子cGAMP、STING的相关作用,产生大量的干扰素以及其他种类的细胞因子,进而发挥重要的抗病毒作用.本文就cGAS-DNA感应通路以及cGAS与抗病毒免疫反应及自身免疫性疾病的研究进展进行综述,以期为其功能研究提供良好的理论基础.

  • DNA传感器及其免疫信号传导通路的研究新进展

    作者:尉冰

    DNA于哺乳动物细胞质中的存在是一个危险信号,提示机体内微生物感染的存在.近五年来的研究显示,细胞质DNA的传导机制是免疫系统产生免疫应答的分子基础.迄今为止已报道多种DNA传感器,其中STING是一个关键的衔接蛋白,参与大部分DNA信号传导途径.近,cGAS-cGAMP第二信使通路、IFI16及其他传感器的发现为解析胞质DNA识别的分子机制提供了新见解.这些重要的发现有助于了解宿主防御系统,提高疫苗免疫原性,为感染性疾病的预防与治疗提供新思路.

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