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C-myc与T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病预后的相关性
目的：探讨C-myc基因及蛋白与T淋巴母细胞淋巴瘤／白血病（ T-LBL／ALL）预后的相关性。方法应用免疫组织化学EnVision 法对山西省肿瘤医院病理科有详细随访资料的60例T-LBL／ALL石蜡标本进行CD1a、CD3、εCD3、CD7、CD10、CD34、CD43、CD45RO、CD99、末端脱氧核苷酸转移酶（ TDT）、CD20、CD23、髓过氧化物酶（ MPO）、Ki-67和C-myc免疫组织化学标记，用20例淋巴结反应性增生作为实验组中C-myc基因和蛋白表达异常的正常对照组。并用荧光原位杂交（ FISH）技术检测C-myc基因所在8q24染色体断裂和拷贝数异常的情况。结果60例T-LBL／ALL中，免疫组织化学结果显示：23例（38.3％） CD1a、45例（75.0％） CD3、27例（45.0％）εCD3、57例（95.0％） CD7、22例（36.7％）CD10、14例（23.3％） CD34、36例（60.0％） CD43、25例（41.7％） CD45RO、58例（96.7％）CD99、56例（93.3％）TDT阳性，CD20、CD23和MPO均为阴性。 Ki-67≤80％和＞80％分别为36例和24例。60例T-LBL／ALL中，C-myc蛋白的表达率为66.7％（40／60），20例淋巴结反应性增生全部阴性表达（0／20），二者C-myc蛋白阳性表达率差异有统计学意义（χ2＝26.67，P＜0.05）。C-myc蛋白表达与纵隔宽度、Ki-67呈正相关性（ P＜0.05）。 FISH 结果显示：60例T-LBL／ALL中， C-myc基因发生8q24染色体断裂6例（10.0％），拷贝数增加11例（18.3％）。20例淋巴结反应性增生均未发生C-myc基因断裂和拷贝数增加。 C-myc基因改变与C-myc蛋白表达无关（P＞0.05）。另外，在60例T-LBL／ALL中，C-myc蛋白及基因异常同时存在的病例有12例（20.0％）。单因素分析结果：C-myc蛋白阳性组预后比阴性组差（ P＜0.05）。 C-myc基因改变与预后差异无统计学意义（ P＞0.05）。 C-myc蛋白及基因异常同时存在与预后有关（ P＜0.05）。多因素COX分析结果显示，C-myc蛋白阳性组是独立的预后不良因素（ P＜0.05）。结论 T-LBL／ALL中，C-myc表达在T-LBL／ALL的发生发展中可能有重要作用，并且与预后差相关，提示为一种独立的预后因子。
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成人T细胞白血病/淋巴瘤临床病理学特征
目的 探讨成人T细胞白血病/淋巴瘤(adultT cell leukemia/lymphoma,ATLL)的临床表现、病理形态学特征、诊断及鉴别诊断.方法 收集福建省肿瘤医院病理科2017年10月至2018年5月诊断的4例ATLL蜡块,采用HE染色、免疫组织化学及聚合酶链反应(PCR)和测序技术,观察组织学特征、免疫表型,检测人类T细胞白血病病毒(HTLV)1前病毒DNA,并结合文献进行复习.结果 4例ATLL患者,男性2例,女性2例,年龄38～ 80岁,均为福建省籍居民.主要临床表现为淋巴结肿大、肝脾肿大、皮肤损害、高钙血症、淋巴细胞增多等.光镜下正常结构完全破坏,不典型淋巴样细胞弥漫浸润,背景中炎性细胞稀少.不典型淋巴细胞中等大至大,具有明显的多形性,核不规则、染色质粗块状,核仁明显,部分病例细胞形态间变,可见特征性分叶状核的“花细胞”.夹杂转化的母细胞,散在伴扭曲或脑回样核的巨细胞.免疫组织化学示肿瘤细胞弥漫一致表达CD2、CD3、CD5、CD4、CD25,不表达CD7、CD8及细胞毒分子.3例仅转化的大细胞表达CD30,1例弥漫表达CD30.4例均为EB病毒编码的小RNA阴性,HTLV-1前病毒阳性.结论 ATLL是一种少见并具有独特的临床和病理学特征的T细胞肿瘤,应与非特殊型外周T细胞淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶阴性间变性大细胞淋巴瘤、皮肤蕈样霉菌病等鉴别.高钙血症、全身性疾病,特征性“花细胞”,以及免疫表型CD3+、CD4+、CD25+、CD7-高度提示为ATLL.HTLV-1前病毒基因检测阳性才可确诊ATLL.
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成人急性T淋巴细胞白血病T淋巴细胞受体β链基因重排的特点及其在微小残留病定量检测中的意义
目的 建立以TCR β基因重排为分子标志,基于ASO引物的RQ-PCR方法,检测成人T-ALL患者的TCR β基因重排,以利于动态监测患者的MRD.方法 20例成人T-ALL患者的初诊DNA标本经多重PCR检测方法设计38条引物,分成3管,分别扩增TCR β基因完全重排和不完全重排,克隆产物经电泳和双色基因扫描鉴定.对其中4例患者进行基因测序和序列比对分析,根据克隆特异性序列信息,利用软件设计4条ASO引物,作为RQ-PCR检测的上游引物,合成通用的Jβ下游引物和TaqMan探针,对患者的随访标本定量监测MRD.结果 20例患者中有17例可检测到克隆性TCR β基因重排,克隆检出率为85.0%(17/20).其中16例可检测到至少1个Vβ-Jβ完全重排(94.1%,16/17),7例患者有Dβ-Jβ的不完全重排(41.2%,7/17),完全Vβ-Jβ和不完全Dβ-Jβ重排之间的比例约为2∶1.双色基因扫描分析显示Jβ2家族的使用频率为73%,Jβ1家族的使用频率为27%,Jβ2家族的使用频率明显高于Jβ1家族.4例患者使用ASO引物RQ-PCR扩增TCR β重排靶基因的标准曲线的斜率为-3.60～-3.27,相关系数＞0.99,敏感性达4×10-5μg/μl,荧光背景信号不显示或较低.监测4例T-ALL患者在疾病治疗各随访时间点的TCR β重排靶基因水平,包括诱导完全缓解、巩固治疗等时间点,RQ-PCR显示其MRD水平随病情的缓解呈逐渐下降的趋势.结论 以克隆性TCR β基因重排为靶分子的特异性寡核苷酸引物RQ-PCR方法可对T淋巴细胞系统的恶性克隆进行准确定量,适用于成人T-ALL患者MRD的随访监测.
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雷帕霉素协同去甲氧柔红霉素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞株凋亡的作用
目的:探讨去甲氧柔红霉素( idarubicin,IDA)联合雷帕霉素(rapamycin,Rapa)抗人急性T淋巴细胞白血病(T-ALL) Jurkat细胞株的效应及机制.方法:应用CCK-8法分析两药联用对细胞增殖的影响；Isobologram法分析两药联合作用的性质；电镜形态学观察和Annexin V/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡情况；免疫印迹法检测凋亡相关基因Caspase3、PARP、Caspase8、Caspase9及Akt、p-Akt、P85S6K、p-P85S6K、P70S6K、p-P7OS6K、ERK1/2、p-ERK1/2等蛋白质水平表达.结果:CCK-8法示IDA联合Rapa能明显降低IDA的半数抑制浓度(50% inhibition concentration,IC50)值.Isobologram法示两药联合指数小于1.免疫印迹法示两药联用组较IDA单用组更能激活Caspase3和底物PARP,Caspase8和Caspase9在两药联用组均呈现明显激活.IDA联用Rapa后能使mTOR 信号通路上游的Akt及下游的P85S6K、P70S6K分子磷酸化水平明显降低,并能协同下调ERK的磷酸化水平.结论:Rapa和IDA对Jurkat细胞的生长抑制具有协同作用,两药联用时细胞凋亡增加,且通过线粒体和细胞膜双途径增强凋亡效应.其协同机制可能与Rapa逆转IDA引起的Akt/mTOR信号通路激活,并抑制ERK信号活化有关.
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人类T细胞白血病病毒-1相关成年人T细胞白血病/淋巴瘤的治疗进展
成年人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一种与人类T细胞白血病病毒(HTLV)-1相关的外周T淋巴细胞恶性肿瘤.随着对ATL发病机制揭示与明确,对其治疗方法不断改进,临床疗效亦得到相应提高.笔者主要就HTLV-1相关ATL的临床特征与治疗策略的研究进展综述如下.
